Suche
Mein Konto
Celice VHH CAR T, usmerjene na nektin4, kažejo moč proti raku mehurja
Napovedujemo novo objavo članka za revijo Bio-Integration. Rak mehurja (BLCA) je ena najpogostejših malignomov in drugi najpogostejši tumor genitourinarnega trakta. Nujno sta potrebni celična in genska terapija, ki nudita številne prednosti pri zdravljenju BLCA. Vendar pa obstaja pomembna omejitev ciljne domene himernega antigenskega receptorja, o kateri trenutno poročajo enoverižna protitelesa. Natančneje, avtoagregacija povzroči izčrpavanje CAR-T, ki lahko izvira iz povezovalnega peptida in stabilnosti zvijanja med variabilnima domenama (VH in VL) samodejnega enoverižnega protitelesa. Humanizirana protitelesa z eno domeno majhne velikosti z močno afiniteto (protitelesa težke verige spremenljive domene [VHH]), pridobljena iz kamel, so obetavne alternative. …
Celice VHH CAR T, usmerjene na nektin4, kažejo moč proti raku mehurja
Napovedujemo novo objavo članka zaOrganska integracijaRevija. Rak mehurja (BLCA) je ena najpogostejših malignomov in drugi najpogostejši tumor genitourinarnega trakta. Nujno sta potrebni celična in genska terapija, ki nudita številne prednosti pri zdravljenju BLCA. Vendar pa obstaja pomembna omejitev ciljne domene himernega antigenskega receptorja, o kateri trenutno poročajo enoverižna protitelesa. Natančneje, avtoagregacija povzroči izčrpavanje CAR-T, ki lahko izvira iz povezovalnega peptida in stabilnosti zvijanja med variabilnima domenama (VH in VL) samodejnega enoverižnega protitelesa. Humanizirana protitelesa z eno domeno majhne velikosti z močno afiniteto (protitelesa težke verige spremenljive domene [VHH]), pridobljena iz kamel, so obetavne alternative.
Konstruirane so bile celice VHH-CAR-T druge generacije, usmerjene na nektin4, in določena je bila specifična učinkovitost ubijanja celic BLCAin vitro. VHH-Nectin4-Car lentivirus je bil transduciran v človeške celice T in fenotipi celic CAR T so bili analizirani s pretočno citometrijo. Učinkovitost ubijanja celic je bila ovrednotena z uporabo Nectin4-pozitivnih celic BLCA (SW780 in RT4) in Nectin4-negativnih celic U87-Mg kot kontrol z uporabo sistema za analizo celic v realnem času Xcelligence. Ekspresijo izločanja citokinov (IFN-γ in IL-2) smo merili z encimsko imunskim testom.
Zdravljenje z lentivirusom Vhhnectin4-Car je povečalo delež CD4+ T in spominskih T celic. Celice VHHNECTIN4-CAR-T so imele povečano sposobnost specifičnega ubijanja v primerjavi s kontrolo s celicami CAR-T na osnovi VH-VL, specifično prepoznanimi celicami Nectin4+ BLCA, izločenimi citokini in posredovano celično apoptozo. Poleg tega Vhhnectin4-CAR-T ni vplival na rast celic Nectin4-U87-mg.
Celice VHHNECTIN4-CAR-T so bile proizvedene z močno sposobnostjo ubijanja, ki je specifično prepoznala celice Nectin4+ BLCAin vitro.
Viri:
Niu, J.,et al.(2025). Nove celice CAR-T, ki so specifično usmerjene na nektin4, kažejo učinkovito protitumorsko učinkovitost v celičnih linijah raka mehurja. ORGANSKA integracija. doi.org/10.15212/bioi-2025-0041.