Suche
Mein Konto
Nectin4-riktade VHH CAR T-celler visar styrka mot blåscancer
Tillkännager en ny artikelpublikation för tidningen Bio-Integration. Blåscancer (BLCA) är en av de vanligaste maligniteterna och den näst vanligaste tumören i könsorganen. Cell- och genterapi, som erbjuder många fördelar vid behandling av BLCA, är akut nödvändig. Emellertid finns det en viktig begränsning av den för närvarande rapporterade enkelkedjiga antikropps-chimära antigenreceptormåldomänen. Specifikt resulterar autoaggregering i CAR-T-utarmning, som kan härröra från linkerpeptiden och veckningsstabilitet mellan de variabla domänerna (VH och VL) av den auto enkelkedjiga antikroppen. Humaniserade, enkla domänantikroppar med stark affinitet i liten storlek (variabel domän tungkedjeantikroppar [VHH]) härledda från kamelider är lovande alternativ. …
Nectin4-riktade VHH CAR T-celler visar styrka mot blåscancer
Tillkännager en ny artikelpublicering förOrganisk integrationTidskrift. Blåscancer (BLCA) är en av de vanligaste maligniteterna och den näst vanligaste tumören i könsorganen. Cell- och genterapi, som erbjuder många fördelar vid behandling av BLCA, är akut nödvändig. Emellertid finns det en viktig begränsning av den för närvarande rapporterade enkelkedjiga antikropps-chimära antigenreceptormåldomänen. Specifikt resulterar autoaggregering i CAR-T-utarmning, som kan härröra från linkerpeptiden och veckningsstabilitet mellan de variabla domänerna (VH och VL) av den auto enkelkedjiga antikroppen. Humaniserade, enkla domänantikroppar med stark affinitet i liten storlek (variabel domän tungkedjeantikroppar [VHH]) härledda från kamelider är lovande alternativ.
Den andra generationens nectin4-riktade VHH-CAR-T-celler konstruerades och den specifika dödande effekten mot BLCA-celler bestämdesin vitro. VHH-Nectin4-Car lentivirus transducerades till humana T-celler och CAR T-cellsfenotyper analyserades med flödescytometri. Celldödande effektivitet utvärderades med hjälp av Nectin4-positiva BLCA-celler (SW780 och RT4) och Nectin4-negativa U87-Mg-celler som kontroller med användning av Xcelligence-cellanalyssystemet i realtid. Uttryck av cytokinutsöndring (IFN-y och IL-2) mättes genom enzymkopplad immunosorbentanalys.
Vhhnectin4-Car lentivirusbehandling ökade andelen CD4+ T- och minnes-T-celler. VHHNECTIN4-CAR-T-celler hade ökad specifik dödande förmåga jämfört med kontroll med VH-VL-baserade CAR-T-celler, specifikt igenkända Nectin4+ BLCA-celler, utsöndrade cytokiner och medierad cellapoptos. Vidare hade Vhhnectin4-CAR-T ingen effekt på Nectin4-U87-mg celltillväxt.
VHHNECTIN4-CAR-T-celler producerades med potent dödande förmåga som specifikt kände igen Nectin4+ BLCA-cellerin vitro.
Källor:
Niu, J.,et al.(2025). Nya CAR-T-celler som specifikt inriktar sig på Nectin4 uppvisar effektiv antitumöreffektivitet i blåscancercellinjer. ORGANISK integration. doi.org/10.15212/bioi-2025-0041.