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Nectin4 靶向 VHH CAR T 细胞显示出抗膀胱癌的功效
宣布在《生物整合》杂志上发表新文章。膀胱癌（BLCA）是最常见的恶性肿瘤之一，也是第二常见的泌尿生殖道肿瘤。细胞和基因疗法在治疗 BLCA 方面具有许多优势，因此迫切需要。然而，目前报道的单链抗体嵌合抗原受体靶向结构域存在重要的局限性。具体来说，自聚集导致 CAR-T 耗尽，这可能源于连接肽和自体单链抗体可变结构域（VH 和 VL）之间的折叠稳定性。来自骆驼科动物的人源化、小尺寸、强亲和力单域抗体（可变域重链抗体 [VHH]）是有前途的替代品。 ……
Nectin4 靶向 VHH CAR T 细胞显示出抗膀胱癌的功效
宣布发表新文章有机整合杂志。膀胱癌（BLCA）是最常见的恶性肿瘤之一，也是第二常见的泌尿生殖道肿瘤。细胞和基因疗法在治疗 BLCA 方面具有许多优势，因此迫切需要。然而，目前报道的单链抗体嵌合抗原受体靶向结构域存在重要的局限性。具体来说，自聚集导致 CAR-T 耗尽，这可能源于连接肽和自体单链抗体可变结构域（VH 和 VL）之间的折叠稳定性。来自骆驼科动物的人源化、小尺寸、强亲和力单域抗体（可变域重链抗体 [VHH]）是有前途的替代品。
构建第二代nectin4靶向VHH-CAR-T细胞并测定对BLCA细胞的特异性杀伤功效体外。将VHH-Nectin4-Car慢病毒转导至人T细胞中，并通过流式细胞术分析CAR T细胞表型。使用 Xcelligence 实时细胞分析系统，使用 Nectin4 阳性 BLCA 细胞（SW780 和 RT4）和 Nectin4 阴性 U87-Mg 细胞作为对照来评估细胞杀伤功效。通过酶联免疫吸附测定测定细胞因子分泌（IFN-γ和IL-2）的表达。
Vhhnectin4-Car 慢病毒治疗增加了 CD4+ T 和记忆 T 细胞的比例。与基于 VH-VL 的 CAR-T 细胞相比，VHHNECTIN4-CAR-T 细胞具有更高的特异性杀伤能力，特异性识别 Nectin4+ BLCA 细胞，分泌细胞因子并介导细胞凋亡。此外，Vhhnectin4-CAR-T 对 Nectin4-U87-mg 细胞生长没有影响。
VHHNECTIN4-CAR-T 细胞具有强效杀伤能力，可特异性识别 Nectin4+ BLCA 细胞体外。
资料来源：
牛杰，等人。（2025）。专门针对 Nectin4 的新型 CAR-T 细胞在膀胱癌细胞系中表现出有效的抗肿瘤功效。 有机整合。 doi.org/10.15212/bioi-2025-0041 。