Une nouvelle méthode peut générer des organoïdes fonctionnels à partir de tissu adipeux humain adulte

Une nouvelle méthode peut générer des organoïdes fonctionnels à partir de tissu adipeux humain adulte

Une étude récente publiée dansGénie mécaniquea présenté une nouvelle approche pour générer des organoïdes fonctionnels à partir de tissu adipeux humain adulte. Cette méthode, qui contourne l’isolement traditionnel des cellules souches et la manipulation génétique, offre un moyen plus simple et plus évolutif de produire des organoïdes pouvant être utilisés en médecine régénérative et en modélisation de maladies.

La recherche, dirigée par une équipe de l'École de médecine de l'Université Jiao Tong de Shanghai et de l'Institut de chirurgie plastique et reconstructive de Shanghai, démontre le potentiel du tissu adipeux humain adulte à se différencier en organoïdes qui représentent les trois couches germinales - mésoderme, endoderme et ectoderme - sans avoir besoin de traitement unicellulaire. En utilisant un système spécial de culture en suspension, l’équipe a développé des tissus micrograisseux (RMF) réagrégés qui pourraient se différencier en divers organoïdes fonctionnels.

L’un des principaux résultats de l’étude est la génération d’organoïdes humanisés de moelle osseuse à partir de tissus RMF. Ces organoïdes étaient capables de soutenir l'hématopoïèse humaine chez des souris immunodéficientes en imitant la complexité structurelle et fonctionnelle de la moelle osseuse humaine native. Les chercheurs ont découvert que lorsqu’ils étaient implantés chez des souris, les pellets de RMF subissaient une ossification endochondrale, formant des osselets contenant à la fois des niches endostéales et périvasculaires. Ces osselets ont soutenu la transplantation et la différenciation de cellules souches hématopoïétiques humaines, démontrant ainsi leur potentiel en tant que modèle pour l'étude de l'hématopoïèse humaine.

En plus des organoïdes de la moelle osseuse, l'étude a également examiné la différenciation des tissus RMF en organoïdes d'îlots producteurs d'insuline. À l’aide d’un protocole raffiné en quatre étapes, les chercheurs ont guidé les cellules RMF à travers les stades finaux de l’endoderme, du progéniteur pancréatique, du progéniteur endocrinien et des cellules β. Les organoïdes d'îlots résultants étaient capables de sécréter de l'insuline en réponse à une stimulation du glucose, la sécrétion d'insuline augmentant de manière significative dans des conditions de glucose élevé. Lorsqu’ils sont transplantés chez des souris diabétiques, ces organoïdes ont rapidement induit la formation de vaisseaux et inversé l’hyperglycémie, maintenant ainsi une glycémie normale pendant toute la durée de l’étude.

Les chercheurs ont également démontré le potentiel de différenciation ectodermique des tissus RMF en générant des tissus neuronaux. Les pastilles de RMF ont été induites pour former des neurosphères, qui se sont ensuite différenciées en lignées neuronales et neurogliales. Les cellules ont exprimé des marqueurs pour les cellules souches neurales, les neurones matures et les cellules gliales, indiquant la conversion réussie du tissu adipeux en tissu de type neural.

Cette étude met en évidence la polyvalence et le potentiel du tissu adipeux adulte humain en tant que source de formation organoïde. En évitant l'isolement cellulaire complexe et la manipulation génétique, la stratégie basée sur le RMF offre une approche plus pratique et cliniquement pertinente pour produire des organoïdes fonctionnels. Les résultats suggèrent que le tissu adipeux pourrait constituer une ressource précieuse pour développer des applications thérapeutiques en médecine régénérative, en particulier dans des maladies telles que le diabète et les maladies hématologiques.

La recherche met en valeur l’importance d’explorer des sources alternatives pour la génération d’organoïdes, en particulier celles qui sont facilement accessibles et faciles à traiter. À mesure que le domaine de la médecine régénérative continue de progresser, la capacité de créer des organoïdes fonctionnels à partir de tissus facilement disponibles tels que le tissu adipeux pourrait ouvrir la voie à des traitements plus efficaces et plus accessibles.

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