Egy új módszerrel funkcionális organoidokat lehet előállítani felnőtt emberi zsírszövetből

Egy új módszerrel funkcionális organoidokat lehet előállítani felnőtt emberi zsírszövetből

Egy nemrégiben megjelent tanulmányGépészetbemutatott egy új megközelítést funkcionális organoidok előállítására felnőtt emberi zsírszövetből. Ez a hagyományos őssejt-izolálást és genetikai manipulációt megkerülő módszer egyszerűbb és skálázhatóbb módot kínál a regeneratív gyógyászatban és a betegségek modellezésében használható organoidok előállítására.

A Sanghaji Jiao Tong Egyetem Orvostudományi Karának és a Sanghaji Plasztikai és Helyreállító Sebészeti Intézetnek a csapata által vezetett kutatás bemutatja a felnőtt emberi zsírszövet azon képességét, hogy organoidokká differenciálódjon, amelyek mindhárom csíraréteget – mezodermát, endodermát és ektodermát – képviselik anélkül, hogy egysejtű feldolgozásra lenne szükség. Egy speciális szuszpenziós tenyésztőrendszer segítségével a csapat olyan reaggregált mikrozsírszöveteket (RMF) fejlesztett ki, amelyek különböző funkcionális organoidokká tudtak differenciálódni.

A tanulmány egyik kulcsfontosságú eredménye humanizált csontvelő-organoidok létrehozása RMF szövetekből. Ezek az organoidok képesek voltak támogatni a humán hematopoiesist immunhiányos egerekben azáltal, hogy utánozták a natív emberi csontvelő szerkezeti és funkcionális összetettségét. A kutatók azt találták, hogy az egerekbe ültetett RMF-pelletek endochondralis csontosodáson mentek keresztül, és csontcsontokat képeztek, amelyek mind endostealis, mind perivaszkuláris rést tartalmaznak. Ezek a csontok támogatták az emberi vérképző őssejt-transzplantációt és -differenciációt, bemutatva, hogy modellként szolgálhatnak az emberi vérképzés tanulmányozásához.

A vizsgálat a csontvelői organoidok mellett az RMF szövetek inzulintermelő szigetorganoidokká történő differenciálódását is vizsgálta. A kutatók egy kifinomult négylépéses protokoll segítségével végigvezették az RMF sejteket a végső endodermán, a hasnyálmirigy progenitorán, az endokrin progenitoron és a β-sejt stádiumon. Az így létrejövő szigeti organoidok glükóz stimuláció hatására inzulint tudtak kiválasztani, magas glükóz körülmények között az inzulinszekréció jelentősen megnőtt. Cukorbeteg egerekbe való átültetéskor ezek az organoidok gyorsan érképződést indukáltak és megfordították a hiperglikémiát, fenntartva a normál vércukorszintet a vizsgálat időtartama alatt.

A kutatók az RMF szövetek ektodermális differenciálódási potenciálját is kimutatták neuronális szövetek generálásával. Az RMF pelleteket neuroszférák kialakítására indukálták, amelyek ezután neuronális és neurogliális vonalakra differenciálódtak. A sejtek neurális őssejtekre, érett neuronokra és gliasejtekre expresszáltak markereket, jelezve a zsírszövet sikeres átalakulását idegiszerű szövetté.

Ez a tanulmány rávilágít az emberi felnőtt zsírszövet sokoldalúságára és potenciáljára, mint az organoidok képződésének forrása. A komplex sejtizoláció és a genetikai manipuláció elkerülésével az RMF-alapú stratégia gyakorlatiasabb és klinikailag relevánsabb megközelítést kínál a funkcionális organoidok előállításához. Az eredmények arra utalnak, hogy a zsírszövet értékes erőforrásként szolgálhat a regeneratív gyógyászat terápiás alkalmazásainak kidolgozásához, különösen olyan betegségek esetén, mint a cukorbetegség és a hematológiai betegségek.

A kutatás rávilágít az organoidok előállítására szolgáló alternatív források feltárásának fontosságára, különösen a könnyen hozzáférhető és könnyen feldolgozható forrásokra. Ahogy a regeneratív medicina területe folyamatosan fejlődik, az a képesség, hogy könnyen hozzáférhető szövetekből, például zsírszövetből, funkcionális organoidokat hozzanak létre, megnyithatja az utat a hatékonyabb és hozzáférhetőbb kezelések előtt.

Források: