Novo método pode gerar organoides funcionais a partir de tecido adiposo humano adulto

Novo método pode gerar organoides funcionais a partir de tecido adiposo humano adulto

Um estudo recente publicado emEngenharia Mecânicaapresentou uma nova abordagem para gerar organoides funcionais a partir de tecido adiposo humano adulto. Este método, que ignora o isolamento tradicional de células-tronco e a manipulação genética, oferece uma maneira mais simples e escalável de produzir organoides que podem ser usados ​​na medicina regenerativa e na modelagem de doenças.

A pesquisa, liderada por uma equipe da Escola de Medicina da Universidade Jiao Tong de Xangai e do Instituto de Cirurgia Plástica e Reconstrutiva de Xangai, demonstra o potencial do tecido adiposo humano adulto para se diferenciar em organoides que representam todas as três camadas germinativas - mesoderme, endoderme e ectoderme - sem a necessidade de processamento unicelular. Usando um sistema especial de cultura em suspensão, a equipe desenvolveu tecidos microgordurosos reagregados (RMF) que poderiam se diferenciar em vários organoides funcionais.

Um dos principais resultados do estudo é a geração de organoides humanizados da medula óssea a partir de tecidos RMF. Esses organoides foram capazes de apoiar a hematopoiese humana em camundongos imunodeficientes, imitando a complexidade estrutural e funcional da medula óssea humana nativa. Os pesquisadores descobriram que, quando implantados em camundongos, os pellets de RMF sofreram ossificação endocondral, formando ossículos contendo nichos endosteais e perivasculares. Esses ossículos apoiaram o transplante e a diferenciação de células-tronco hematopoéticas humanas, demonstrando seu potencial como modelo para o estudo da hematopoiese humana.

Além dos organoides da medula óssea, o estudo também examinou a diferenciação dos tecidos RMF em organoides de ilhotas produtoras de insulina. Usando um protocolo refinado de quatro etapas, os pesquisadores guiaram as células RMF através do endoderma final, progenitor pancreático, progenitor endócrino e estágios de células β. Os organoides das ilhotas resultantes foram capazes de secretar insulina em resposta à estimulação da glicose, com a secreção de insulina aumentando significativamente sob condições de alta glicose. Quando transplantados em camundongos diabéticos, esses organoides induziram rapidamente a formação de vasos e reverteram a hiperglicemia, mantendo os níveis normais de glicose no sangue durante o estudo.

Os pesquisadores também demonstraram o potencial de diferenciação ectodérmica dos tecidos RMF através da geração de tecidos neuronais. Pelotas de RMF foram induzidas a formar neuroesferas, que então se diferenciaram em linhagens neuronais e neurogliais. As células expressaram marcadores para células-tronco neurais, neurônios maduros e células gliais, indicando a conversão bem-sucedida do tecido adiposo em tecido semelhante ao neural.

Este estudo destaca a versatilidade e o potencial do tecido adiposo adulto humano como fonte para a formação de organoides. Ao evitar o isolamento celular complexo e a manipulação genética, a estratégia baseada em RMF oferece uma abordagem mais prática e clinicamente relevante para a produção de organoides funcionais. Os resultados sugerem que o tecido adiposo pode servir como um recurso valioso para o desenvolvimento de aplicações terapêuticas na medicina regenerativa, particularmente em doenças como diabetes e doenças hematológicas.

A pesquisa destaca a importância de explorar fontes alternativas para a geração de organoides, principalmente aquelas que são de fácil acesso e processamento. À medida que o campo da medicina regenerativa continua a avançar, a capacidade de criar organoides funcionais a partir de tecidos prontamente disponíveis, como o tecido adiposo, poderia abrir caminho para tratamentos mais eficientes e acessíveis.

Fontes: