Ny metod kan generera funktionella organoider från vuxen mänsklig fettvävnad

Ny metod kan generera funktionella organoider från vuxen mänsklig fettvävnad

En nyligen genomförd studie publicerad iMaskinteknikhar presenterat en ny metod för att generera funktionella organoider från vuxen mänsklig fettvävnad. Denna metod, som kringgår traditionell stamcellsisolering och genetisk manipulation, erbjuder ett enklare och mer skalbart sätt att producera organoider som kan användas i regenerativ medicin och sjukdomsmodellering.

Forskningen, ledd av ett team från Shanghai Jiao Tong University School of Medicine och Shanghai Institute for Plastic and Reconstructive Surgery, visar potentialen hos vuxen mänsklig fettvävnad att differentiera till organoider som representerar alla tre bakterielagren - mesoderm, endoderm och ektoderm - utan behov av encellsbehandling. Genom att använda ett speciellt suspensionsodlingssystem utvecklade teamet återaggregerad mikrofettvävnad (RMF) som kunde differentiera till olika funktionella organoider.

Ett av de viktigaste resultaten av studien är genereringen av humaniserade benmärgsorganoider från RMF-vävnader. Dessa organoider kunde stödja human hematopoiesis i immunbristande möss genom att efterlikna den strukturella och funktionella komplexiteten hos naturlig mänsklig benmärg. Forskarna fann att när de implanterades i möss, genomgick RMF-pellets endokondral förbening och bildade ossiklar som innehåller både endosteala och perivaskulära nischer. Dessa ossiklar stödde human hematopoetisk stamcellstransplantation och differentiering, vilket visar deras potential som en modell för att studera human hematopoiesis.

Förutom benmärgsorganoider undersökte studien även differentieringen av RMF-vävnader till insulinproducerande öorganoider. Med hjälp av ett förfinat protokoll i fyra steg guidade forskarna RMF-celler genom de slutliga endoderm-, pankreasprogenitor-, endokrina progenitor- och β-cellstadierna. De resulterande ö-organoiderna kunde utsöndra insulin som svar på glukosstimulering, med insulinutsöndring som signifikant ökade under höga glukosförhållanden. När de transplanterades till diabetiska möss inducerade dessa organoider snabbt kärlbildning och reverserade hyperglykemi, vilket bibehöll normala blodsockernivåer under hela studien.

Forskarna visade också den ektodermala differentieringspotentialen hos RMF-vävnader genom att generera neuronala vävnader. RMF-pellets inducerades att bilda neurosfärer, som sedan differentierade till neuronala och neurogliala linjer. Cellerna uttryckte markörer för neurala stamceller, mogna neuroner och gliaceller, vilket indikerar framgångsrik omvandling av fettvävnad till neuralliknande vävnad.

Denna studie belyser mångsidigheten och potentialen hos mänsklig vuxen fettvävnad som en källa för organoidbildning. Genom att undvika komplex cellisolering och genetisk manipulation erbjuder den RMF-baserade strategin ett mer praktiskt och kliniskt relevant tillvägagångssätt för att producera funktionella organoider. Resultaten tyder på att fettvävnad skulle kunna fungera som en värdefull resurs för att utveckla terapeutiska tillämpningar inom regenerativ medicin, särskilt vid sjukdomar som diabetes och hematologiska sjukdomar.

Forskningen belyser vikten av att utforska alternativa källor för generering av organoider, särskilt de som är lättillgängliga och lätta att bearbeta. När området för regenerativ medicin fortsätter att utvecklas, kan förmågan att skapa funktionella organoider från lättillgängliga vävnader som fettvävnad bana väg för effektivare och mer tillgängliga behandlingar.

Källor: