الستاتينات المرتبطة بانخفاض معدلات الوفيات لدى مرضى الإنتان المصابين بأمراض خطيرة

الستاتينات المرتبطة بانخفاض معدلات الوفيات لدى مرضى الإنتان المصابين بأمراض خطيرة

في حالة الإنتان، ينقل الجهاز المناعي استجابته الالتهابية للعدوى بقوة شديدة بحيث تبدأ الأعضاء الحيوية في اعتراضها. إنه يهدد الحياة: كل عام في الولايات المتحدة، يتم إدخال ما يقرب من 750.000 مريض إلى المستشفى بسبب الإنتان، ويموت منهم حوالي 27٪. في حوالي 15% من الحالات، يتفاقم الإنتان ويتحول إلى صدمة إنتانية، تتميز بانخفاض خطير في ضغط الدم وانخفاض تدفق الدم إلى الأنسجة. إن خطر الوفاة بسبب الصدمة الإنتانية أعلى من ذلك، حيث يتراوح بين 30% و40%.

كلما تم علاج المرضى المصابين بالإنتان بشكل أسرع، كانت فرصهم أفضل. وعادةً ما يتم إعطاؤهم المضادات الحيوية والسوائل الوريدية وخافضات الأوعية لزيادة ضغط الدم. ولكن الآن دراسة أترابية كبيرة فيالحدود في علم المناعةوقد أظهر لأول مرة أن العلاج الإضافي بالستاتينات يمكن أن يحسن فرصهم في البقاء على قيد الحياة.

وجدت دراستنا الأترابية الكبيرة المتطابقة أن علاج الستاتين كان مرتبطًا بمعدل وفيات أقل بنسبة 39٪ في المرضى المصابين بأمراض خطيرة المصابين بالإنتان عند قياسه على مدار 28 يومًا بعد دخول المستشفى. "

الدكتور كايفنغ لي، المؤلف المقابل وأستاذ مشارك في الدراسة، المستشفى العام لجامعة تيانجين الطبية، الصين

تُعرف الستاتينات بأنها علاج وقائي ضد أمراض القلب والأوعية الدموية، حيث تعمل عن طريق خفض مستويات الكوليسترول الضار LDL والدهون الثلاثية وزيادة مستويات الكوليسترول الجيد HDL. ومع ذلك، فقد ثبت أنها توفر مجموعة متنوعة من الفوائد الأخرى، مما يفسر الاهتمام الناشئ باستخدامها كعلاج مساعد للأمراض الالتهابية، بما في ذلك الإنتان.

ليس فقط خفض مستويات الكولسترول

وقال لي: "إن الستاتينات لها خصائص مضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، ومضادة للأكسدة، ومضادة للتخثر. وقد تساعد في تخفيف الاستجابة الالتهابية المفرطة، واستعادة وظيفة بطانة الأوعية الدموية، وإظهار أنشطة محتملة مضادة للميكروبات".

حصل المؤلفون على بياناتهم من قاعدة بيانات Medical Information Mart for Intensive Care-IV (MIMIC-IV) العامة، والتي جمعت سجلات الصحة الإلكترونية مجهولة المصدر لـ 265000 مريض في قسم الطوارئ ووحدة العناية المركزة في مركز Beth Israel Deaconess الطبي في بوسطن بين عامي 2008 و2019.

قارن المؤلفون النتائج بين المرضى الذين تلقوا الستاتينات جنبًا إلى جنب مع معايير الرعاية أو لم يتلقوا الستاتينات أثناء إقامتهم، بغض النظر عن نوع الستاتينات. وعلى النقيض من التجارب السريرية العشوائية - المعيار الذهبي في التجارب السريرية - فإن تخصيص العلاجات في الدراسات الرصدية مثل دراسة الأتراب الحالية لا يتم تحديده عن طريق الصدفة. وهذا يعني أنه من الصعب من حيث المبدأ استبعاد وجود متغير أساسي غير معروف قد أثر على التخصيص، على سبيل المثال، إذا أعطى الأطباء الستاتينات دون وعي أو عمد للمرضى الذين من المرجح أن يستفيدوا منها.

ومع ذلك، استخدم لي وزملاؤه تقنية تسمى "تسجيل الميل" لتقليل مخاطر هذا التحيز: فقد قاموا ببناء نموذج إحصائي لتحديد درجة الاحتمالية التي سيحصل عليها مريض معين بناءً على سجلاته الطبية، ثم وجدوا مريضًا مطابقًا بدرجة مماثلة ولكن لم يكن يتلقى الستاتينات. وفي العينة النهائية، تلقى 6070 مريضًا في حالة حرجة الستاتينات، في حين لم يحصل عليها 6070 آخرون.

ركز التحليل الأولي على الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب لمدة 28 يومًا، في حين فحصت التحليلات التكميلية نتائج مثل مدة الإقامة في المستشفى، والتهوية الميكانيكية، والعلاج المستمر ببدائل الكلى.

أظهرت النتائج أن معدل الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب لمدة 28 يومًا كان 14.3% في مجموعة الستاتين و23.4% في مجموعة الستاتين NO، مما يشير إلى انخفاض نسبي قدره 39% (9.1 نقطة مئوية). ومع ذلك، زادت مدة التهوية الميكانيكية (MV) أو العلاج ببدائل الكلى المستمر (CRRT) بمعدل 3 ساعات و26 ساعة، على التوالي، في المجموعة التي تتلقى الستاتينات. قد تكون هذه المدة الأطول للـ MV وCRRT في مجموعة الستاتين بسبب المفاضلة بين الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب لمدة 28 يومًا ومدة MV أو CRRT.

وخلص لي إلى أن "هذه النتائج تشير بقوة إلى أن الستاتينات يمكن أن توفر تأثيرا وقائيا وتحسن النتائج السريرية للمرضى الذين يعانون من الإنتان".

وأكدت التحليلات الإضافية هذه النتائج بشكل منفصل للمرضى الذين لديهم مؤشر كتلة جسم طبيعي أو يعانون من زيادة الوزن أو السمنة، ولكن ليس لدى المرضى الذين يعانون من نقص الوزن.

هناك حاجة إلى تجربة سريرية عشوائية أكبر

لماذا لم تجد التجارب المعشاة ذات الشواهد السابقة، والتي تعتبر أكثر قوة من الناحية النظرية، فوائد للستاتينات؟ توقع LI وزملاؤه أن هذا قد يكون بسبب سوء التصميم. إن التجارب المعشاة ذات الشواهد باهظة الثمن، وبالتالي غالبًا ما تكون "ضعيفة"، مع تسجيل عدد قليل جدًا من المرضى لإظهار تأثير كبير.

"ربما لم تجد تجربة معشاة ذات شواهد سابقة أي فائدة من الستاتينات في المرضى الذين يعانون من الإنتان بسبب نقص الإبلاغ عن تشخيصات الإنتان، وأحجام العينات الصغيرة، والفشل في النظر في التفاعلات المعقدة بين استخدام الستاتين وخصائص المريض"، اقترح LI.

وقال لي: "إن التجربة المعشاة ذات الشواهد المثالية لتأكيد أو رفض نتائجنا يجب أن تتضمن حجم عينة كبير من مرضى الإنتان مع معلومات مفصلة عن أنواع الستاتين والجرعات ومدة العلاج. ويجب أيضًا أن تدرس بعناية توقيت بدء الستاتين والتحكم في العوامل المربكة المحتملة".

مصادر: