Statiny spojené s nižší úmrtností u kriticky nemocných pacientů se sepsí

Statiny spojené s nižší úmrtností u kriticky nemocných pacientů se sepsí

Při sepsi imunitní systém přenáší svou zánětlivou reakci na infekci tak silně, že životně důležité orgány začnou zasahovat. Je to život ohrožující: Každý rok je ve Spojených státech přibližně 750 000 pacientů hospitalizováno kvůli sepsi, z nichž přibližně 27 % zemře. Asi v 15 % případů se sepse zhorší v septický šok, charakterizovaný nebezpečně nízkým krevním tlakem a sníženým průtokem krve do tkání. Riziko úmrtí na septický šok je ještě vyšší, mezi 30 % a 40 %.

Čím dříve jsou pacienti se sepsí léčeni, tím lepší jsou jejich vyhlídky. Obvykle se jim podávají antibiotika, intravenózní tekutiny a vazopresory ke zvýšení krevního tlaku. Ale nyní velká kohortová studie vHranice v imunologiipoprvé prokázal, že další léčba statiny by mohla zlepšit jejich šance na přežití.

Naše velká, shodná kohortová studie zjistila, že léčba statiny byla spojena s nižší úmrtností o 39 % u kriticky nemocných pacientů se sepsí, měřeno během 28 dnů po přijetí do nemocnice. “

Dr. Caifeng Li, odpovídající autor a docent studie, General Hospital of Tianjin Medical University, Čína

Statiny jsou nejlépe známé jako ochranná léčba proti kardiovaskulárním onemocněním, působí snížením hladiny „špatného“ LDL cholesterolu a triglyceridů a zvýšením hladiny „dobrého“ HDL cholesterolu. Bylo však prokázáno, že poskytují řadu dalších výhod, což vysvětluje rostoucí zájem o jejich použití jako doplňkové terapie zánětlivých onemocnění, včetně sepse.

Nejen snížit hladinu cholesterolu

"Statiny mají protizánětlivé, imunomodulační, antioxidační a antitrombotické vlastnosti. Mohou pomoci zmírnit nadměrnou zánětlivou odpověď, obnovit endoteliální funkci a vykazovat potenciální antimikrobiální aktivity," řekl Li.

Autoři svá data získali z veřejné databáze Medical Information Mart for Intensive Care-IV (MIMIC-IV), která v letech 2008 až 2019 shromáždila anonymizované záznamy elektronického zdravotnictví 265 000 pacientů na pohotovosti a jednotce intenzivní péče v Beth Israel Deaconess Medical Center v Bostonu.

Autoři porovnávali výsledky mezi pacienty, kteří dostávali statiny vedle standardní péče nebo statiny během pobytu nedostávali, bez ohledu na typ statinu. Na rozdíl od randomizovaných klinických studií – zlatého standardu v klinických studiích – není rozdělení léčby v observačních studiích, jako je tato kohortová studie, určeno náhodou. To znamená, že v zásadě je obtížné vyloučit, že alokaci ovlivnila neznámá základní proměnná, například pokud lékaři nevědomě nebo záměrně podávali statiny pacientům, kteří z nich s největší pravděpodobností profitují.

LI a kolegové však použili techniku ​​zvanou „skóre sklonu“, aby minimalizovali riziko takového zkreslení: Sestavili statistický model pro určení skóre pravděpodobnosti, které by daný pacient obdržel na základě svých lékařských záznamů, a poté našli pacienta s podobným skóre, který však nedostával statiny. V konečném vzorku dostávalo statiny 6 070 kritických pacientů, zatímco dalších 6 070 ne.

Primární analýza se zaměřila na 28denní mortalitu ze všech příčin, zatímco doplňkové analýzy zkoumaly výsledky, jako je délka hospitalizace, mechanická ventilace a kontinuální renální substituční terapie.

Výsledky ukázaly, že 28denní míra mortality ze všech příčin byla 14,3 % ve skupině se statiny a 23,4 % ve skupině NO-statin, což ukazuje na relativní snížení o 39 % [9,1 procentních bodů]. Délka mechanické ventilace (MV) nebo kontinuální renální substituční terapie (CRRT) se však ve skupině užívající statiny prodloužila v průměru o 3 hodiny, respektive 26 hodin. Toto delší trvání MV a CRRT ve skupině statinů může být způsobeno kompromisem mezi 28denní mortalitou ze všech příčin a trváním MV nebo CRRT.

"Tyto výsledky silně naznačují, že statiny mohou poskytnout ochranný účinek a zlepšit klinické výsledky u pacientů se sepsí," uzavřel Li.

Další analýzy potvrdily tyto výsledky samostatně u pacientů s normálním indexem tělesné hmotnosti, s nadváhou nebo obezitou, nikoli však u pacientů s podváhou.

Je zapotřebí větší randomizovaná klinická studie

Proč předchozí randomizované kontrolované studie, které jsou teoreticky výkonnější, nenalezly výhody statinů? LI a kolegové spekulovali, že to může být způsobeno špatným designem. Randomizované kontrolované studie jsou drahé, a proto jsou často „nedostatečné“ a je do nich zařazeno příliš málo pacientů, aby prokázaly významný účinek.

„Předchozí randomizovaná kontrolovaná studie možná nezjistila žádný přínos statinů u pacientů se sepsí kvůli nedostatečně hlášeným diagnózám sepse, malé velikosti vzorků a nezohlednění komplexních interakcí mezi užíváním statinů a charakteristikami pacientů,“ navrhl LI.

"Ideální randomizovaná kontrolovaná studie k potvrzení nebo zamítnutí našich výsledků by měla zahrnovat velký vzorek pacientů se sepsí s podrobnými informacemi o typech statinů, dávkách a délce léčby. Měla by také pečlivě zvážit načasování zahájení léčby statiny a kontrolu potenciálních matoucích faktorů," řekl Li.

Zdroje: