Στατίνες που σχετίζονται με χαμηλότερα ποσοστά θνησιμότητας σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς με σήψη

Στατίνες που σχετίζονται με χαμηλότερα ποσοστά θνησιμότητας σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς με σήψη

Στη σήψη, το ανοσοποιητικό σύστημα μεταδίδει τη φλεγμονώδη απόκρισή του στη μόλυνση τόσο έντονα που τα ζωτικά όργανα αρχίζουν να παρεμποδίζουν. Είναι απειλητικό για τη ζωή: Κάθε χρόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες, περίπου 750.000 ασθενείς νοσηλεύονται για σήψη, εκ των οποίων περίπου το 27% πεθαίνει. Σε περίπου 15% των περιπτώσεων, η σήψη επιδεινώνεται σε σηπτικό σοκ, που χαρακτηρίζεται από επικίνδυνα χαμηλή αρτηριακή πίεση και μειωμένη ροή αίματος στους ιστούς. Ο κίνδυνος θανάτου από σηπτικό σοκ είναι ακόμη μεγαλύτερος, μεταξύ 30% και 40%.

Όσο πιο γρήγορα θεραπεύονται οι ασθενείς με σήψη, τόσο καλύτερες είναι οι προοπτικές τους. Τυπικά, τους χορηγούνται αντιβιοτικά, ενδοφλέβια υγρά και αγγειοσυσπαστικά για την αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Αλλά τώρα μια μεγάλη μελέτη κοόρτης σεΣύνορα στην ανοσολογίαέδειξε για πρώτη φορά ότι η πρόσθετη θεραπεία με στατίνες θα μπορούσε να βελτιώσει τις πιθανότητες επιβίωσής τους.

Η μεγάλη, αντίστοιχη μελέτη κοόρτης μας διαπίστωσε ότι η θεραπεία με στατίνες συσχετίστηκε με χαμηλότερο ποσοστό θνησιμότητας 39% σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς με σήψη, όταν μετρήθηκε σε διάστημα 28 ημερών μετά την εισαγωγή στο νοσοκομείο. "

Δρ. Caifeng Li, αντίστοιχος συγγραφέας και αναπληρωτής καθηγητής της μελέτης, Γενικό Νοσοκομείο του Ιατρικού Πανεπιστημίου Tianjin, Κίνα

Οι στατίνες είναι περισσότερο γνωστές ως προστατευτική θεραπεία έναντι των καρδιαγγειακών παθήσεων, δρώντας μειώνοντας τα επίπεδα της «κακής» LDL χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων και αυξάνοντας τα επίπεδα της «καλής» HDL χοληστερόλης. Ωστόσο, έχει αποδειχθεί ότι παρέχουν μια ποικιλία άλλων πλεονεκτημάτων, εξηγώντας το αναδυόμενο ενδιαφέρον για τη χρήση τους ως συμπληρωματική θεραπεία για φλεγμονώδεις ασθένειες, συμπεριλαμβανομένης της σήψης.

Όχι μόνο μείωση των επιπέδων χοληστερόλης

"Οι στατίνες έχουν αντιφλεγμονώδεις, ανοσοτροποποιητικές, αντιοξειδωτικές και αντιθρομβωτικές ιδιότητες. Μπορεί να βοηθήσουν στην άμβλυνση της υπερβολικής φλεγμονώδους απόκρισης, στην αποκατάσταση της ενδοθηλιακής λειτουργίας και στην εμφάνιση πιθανών αντιμικροβιακών δραστηριοτήτων", είπε ο Li.

Οι συγγραφείς έλαβαν τα δεδομένα τους από τη δημόσια βάση δεδομένων Medical Information Mart for Intensive Care-IV (MIMIC-IV), η οποία συνέλεξε τα ανώνυμα αρχεία ηλεκτρονικής υγείας 265.000 ασθενών στο τμήμα επειγόντων περιστατικών και στη μονάδα εντατικής θεραπείας στο Ιατρικό Κέντρο Beth Israel Deaconess στη Βοστώνη μεταξύ 2008 και 2019.

Οι συγγραφείς συνέκριναν τα αποτελέσματα μεταξύ ασθενών που έλαβαν στατίνες παράλληλα με την τυπική φροντίδα ή δεν έλαβαν στατίνες κατά τη διάρκεια της παραμονής τους, ανεξάρτητα από τον τύπο στατίνης. Σε αντίθεση με τις τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές – το χρυσό πρότυπο στις κλινικές δοκιμές – η κατανομή των θεραπειών σε μελέτες παρατήρησης όπως η παρούσα μελέτη κοόρτης δεν καθορίζεται τυχαία. Αυτό σημαίνει ότι καταρχήν είναι δύσκολο να αποκλειστεί ότι μια άγνωστη υποκείμενη μεταβλητή επηρέασε την κατανομή, για παράδειγμα εάν οι γιατροί ασυνείδητα ή σκόπιμα έδωσαν στατίνες σε ασθενείς που ήταν πιο πιθανό να ωφεληθούν από αυτές.

Ωστόσο, ο LI και οι συνεργάτες του χρησιμοποίησαν μια τεχνική που ονομάζεται "βαθμολόγηση τάσης" για να ελαχιστοποιήσουν τον κίνδυνο τέτοιας μεροληψίας: Κατασκεύασαν ένα στατιστικό μοντέλο για να καθορίσουν μια βαθμολογία πιθανότητας που θα λάμβανε ένας δεδομένος ασθενής με βάση τα ιατρικά του αρχεία και στη συνέχεια βρήκαν έναν αντίστοιχο ασθενή με παρόμοια βαθμολογία αλλά που δεν λάμβανε στατίνες. Στο τελικό δείγμα, 6.070 ασθενείς σε κρίσιμη κατάσταση έλαβαν στατίνες, ενώ άλλοι 6.070 όχι.

Η κύρια ανάλυση επικεντρώθηκε στη θνησιμότητα 28 ημερών από κάθε αιτία, ενώ οι συμπληρωματικές αναλύσεις εξέτασαν αποτελέσματα όπως η διάρκεια παραμονής στο νοσοκομείο, ο μηχανικός αερισμός και η συνεχής θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το ποσοστό θνησιμότητας για όλες τις αιτίες 28 ημερών ήταν 14,3% στην ομάδα των στατινών και 23,4% στην ομάδα των ΝΟ-στατινών, υποδηλώνοντας σχετική μείωση 39% [9,1 ποσοστιαίες μονάδες]. Ωστόσο, η διάρκεια του μηχανικού αερισμού (MV) ή της θεραπείας συνεχούς νεφρικής υποκατάστασης (CRRT) αυξήθηκε κατά μέσο όρο κατά 3 ώρες και 26 ώρες, αντίστοιχα, στην ομάδα που λάμβανε στατίνες. Αυτή η μεγαλύτερη διάρκεια της MV και της CRRT στην ομάδα των στατινών μπορεί να οφείλεται σε αντιστάθμιση μεταξύ της θνησιμότητας από κάθε αιτία 28 ημερών και της διάρκειας της MV ή της CRRT.

«Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν έντονα ότι οι στατίνες μπορούν να παρέχουν προστατευτική δράση και να βελτιώσουν τα κλινικά αποτελέσματα για ασθενείς με σήψη», κατέληξε ο Li.

Πρόσθετες αναλύσεις επιβεβαίωσαν αυτά τα αποτελέσματα ξεχωριστά για ασθενείς με φυσιολογικό, υπέρβαρο ή παχύσαρκο δείκτη μάζας σώματος, αλλά όχι σε λιποβαρείς ασθενείς.

Απαιτείται μεγαλύτερη τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή

Γιατί προηγούμενες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές, οι οποίες είναι θεωρητικά πιο ισχυρές, δεν βρήκαν οφέλη από τις στατίνες; Ο LI και οι συνεργάτες του υπέθεσαν ότι αυτό μπορεί να οφείλεται σε κακή σχεδίαση. Οι τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές είναι δαπανηρές και ως εκ τούτου είναι συχνά «ανεπαρκείς», με πολύ λίγους ασθενείς που έχουν εγγραφεί για να δείξουν σημαντικό αποτέλεσμα.

«Μια προηγούμενη τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή μπορεί να μην βρήκε κανένα όφελος από τις στατίνες σε ασθενείς με σήψη λόγω υποαναφοράς διαγνώσεων σήψης, μικρών μεγεθών δειγμάτων και αποτυχίας να ληφθούν υπόψη οι περίπλοκες αλληλεπιδράσεις μεταξύ της χρήσης στατινών και των χαρακτηριστικών του ασθενούς», πρότεινε ο LI.

"Μια ιδανική τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή για την επιβεβαίωση ή την απόρριψη των αποτελεσμάτων μας θα πρέπει να περιλαμβάνει ένα μεγάλο μέγεθος δείγματος ασθενών με σήψη με λεπτομερείς πληροφορίες για τους τύπους στατινών, τις δόσεις και τη διάρκεια της θεραπείας. Θα πρέπει επίσης να εξετάζει προσεκτικά το χρονοδιάγραμμα έναρξης στατίνης και τον έλεγχο για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες", είπε ο Li.

Πηγές: