Estatinas asociadas con tasas de mortalidad más bajas en pacientes con sepsis críticamente enfermos

Estatinas asociadas con tasas de mortalidad más bajas en pacientes con sepsis críticamente enfermos

En la sepsis, el sistema inmunológico transmite su respuesta inflamatoria a la infección con tanta fuerza que los órganos vitales comienzan a interceptarla. Es potencialmente mortal: cada año en los Estados Unidos, aproximadamente 750.000 pacientes son hospitalizados por sepsis, de los cuales aproximadamente el 27% muere. En aproximadamente el 15% de los casos, la sepsis empeora hasta convertirse en shock séptico, caracterizado por presión arterial peligrosamente baja y reducción del flujo sanguíneo a los tejidos. El riesgo de muerte por shock séptico es aún mayor, entre el 30% y el 40%.

Cuanto antes se trate a los pacientes con sepsis, mejores serán sus perspectivas. Por lo general, se les administran antibióticos, líquidos intravenosos y vasopresores para aumentar la presión arterial. Pero ahora un gran estudio de cohorte enFronteras en inmunologíaha demostrado por primera vez que un tratamiento adicional con estatinas podría mejorar sus posibilidades de supervivencia.

Nuestro gran estudio de cohorte emparejado encontró que el tratamiento con estatinas se asoció con una tasa de mortalidad más baja del 39 % en pacientes críticamente enfermos con sepsis cuando se midió durante 28 días después del ingreso hospitalario. “

Dr. Caifeng Li, autor correspondiente y profesor asociado del estudio, Hospital General de la Universidad Médica de Tianjin, China

Las estatinas son más conocidas como tratamiento protector contra las enfermedades cardiovasculares, ya que actúan reduciendo los niveles de colesterol LDL "malo" y triglicéridos y aumentando los niveles de colesterol HDL "bueno". Sin embargo, se ha demostrado que proporcionan una variedad de otros beneficios, lo que explica el interés emergente en su uso como terapia complementaria para enfermedades inflamatorias, incluida la sepsis.

No sólo reducir los niveles de colesterol

"Las estatinas tienen propiedades antiinflamatorias, inmunomoduladoras, antioxidantes y antitrombóticas. Pueden ayudar a mitigar la respuesta inflamatoria excesiva, restaurar la función endotelial y exhibir posibles actividades antimicrobianas", afirmó Li.

Los autores obtuvieron sus datos de la base de datos pública Medical Information Mart for Intensive Care-IV (MIMIC-IV), que recopiló los registros de salud electrónicos anónimos de 265.000 pacientes en el departamento de emergencias y la unidad de cuidados intensivos del Centro Médico Beth Israel Deaconess en Boston entre 2008 y 2019.

Los autores compararon los resultados entre los pacientes que recibieron estatinas junto con el tratamiento estándar o que no recibieron estatinas durante su estancia, independientemente del tipo de estatina. A diferencia de los ensayos clínicos aleatorios (el estándar de oro en los ensayos clínicos), la asignación de tratamientos en estudios observacionales como el presente estudio de cohorte no está determinada por el azar. Esto significa que, en principio, es difícil descartar que una variable subyacente desconocida haya influido en la asignación, por ejemplo si los médicos inconsciente o intencionalmente administraron estatinas a los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse de ellas.

Sin embargo, LI y sus colegas utilizaron una técnica llamada "puntuación de propensión" para minimizar el riesgo de tal sesgo: construyeron un modelo estadístico para determinar una puntuación de probabilidad que recibiría un paciente determinado en función de sus registros médicos, y luego encontraron un paciente compatible con una puntuación similar pero que no estaba recibiendo estatinas. En la muestra final, 6.070 pacientes críticos recibieron estatinas, mientras que otros 6.070 no.

El análisis principal se centró en la mortalidad por todas las causas a los 28 días, mientras que los análisis complementarios examinaron resultados como la duración de la estancia hospitalaria, la ventilación mecánica y la terapia de reemplazo renal continua.

Los resultados mostraron que la tasa de mortalidad por todas las causas a 28 días fue del 14,3% en el grupo de estatinas y del 23,4% en el grupo de estatinas NO, lo que indica una reducción relativa del 39% [9,1 puntos porcentuales]. Sin embargo, la duración de la ventilación mecánica (VM) o la terapia de reemplazo renal continua (CRRT) aumentó en un promedio de 3 horas y 26 horas, respectivamente, en el grupo que recibió estatinas. Esta mayor duración de MV y CRRT en el grupo de estatinas puede deberse a una compensación entre la mortalidad por todas las causas a los 28 días y la duración de MV o CRRT.

"Estos resultados sugieren firmemente que las estatinas pueden proporcionar un efecto protector y mejorar los resultados clínicos de los pacientes con sepsis", concluyó Li.

Análisis adicionales confirmaron estos resultados por separado para pacientes con un índice de masa corporal normal, con sobrepeso u obesidad, pero no en pacientes con bajo peso.

Se necesita un ensayo clínico aleatorio más amplio

¿Por qué ensayos controlados aleatorios anteriores, que en teoría son más potentes, no han encontrado beneficios de las estatinas? LI y sus colegas especularon que esto podría deberse a un diseño deficiente. Los ensayos controlados aleatorios son costosos y, por lo tanto, a menudo tienen "poco poder estadístico" y se inscriben muy pocos pacientes para mostrar un efecto significativo.

"Un ensayo controlado aleatorio previo puede no haber encontrado ningún beneficio de las estatinas en pacientes con sepsis debido a la falta de notificación de diagnósticos de sepsis, tamaños de muestra pequeños y no considerar las interacciones complejas entre el uso de estatinas y las características del paciente", sugirió LI.

"Un ensayo controlado aleatorio ideal para confirmar o rechazar nuestros resultados debería incluir una muestra grande de pacientes con sepsis con información detallada sobre los tipos de estatinas, las dosis y la duración del tratamiento. También debería considerar cuidadosamente el momento de inicio y control de las estatinas para detectar posibles factores de confusión", afirmó Li.

Fuentes: