Statiinid, mis on seotud kriitiliselt haigete sepsise patsientide madalama suremusega

Statiinid, mis on seotud kriitiliselt haigete sepsise patsientide madalama suremusega

Sepsise korral edastab immuunsüsteem oma põletikulise vastuse infektsioonile nii tugevalt, et elutähtsad elundid hakkavad sekkuma. See on eluohtlik: Ameerika Ühendriikides paigutatakse igal aastal sepsise tõttu haiglasse ligikaudu 750 000 patsienti, kellest ligikaudu 27% sureb. Umbes 15% juhtudest süveneb sepsis septiliseks šokiks, mida iseloomustab ohtlikult madal vererõhk ja vähenenud verevool kudedesse. Septilise šoki tõttu suremise oht on veelgi suurem, 30–40%.

Mida varem sepsisega patsiente ravitakse, seda paremad on nende väljavaated. Tavaliselt antakse neile vererõhu tõstmiseks antibiootikume, intravenoosseid vedelikke ja vasopressoreid. Kuid nüüd toimub suur kohortuuringImmunoloogia piiridon esimest korda näidanud, et täiendav ravi statiinidega võib parandada nende ellujäämisvõimalusi.

Meie suur, sobitatud kohordiuuring näitas, et statiinravi seostati kriitiliselt haigete sepsisega patsientide suremusega 39%, kui seda mõõdeti 28 päeva pärast haiglasse tulekut. “

Dr Caifeng Li, uurimuse vastav autor ja dotsent, Tianjini meditsiiniülikooli üldhaigla, Hiina

Statiine tuntakse kõige paremini südame-veresoonkonna haiguste vastu kaitsva ravimina, mis toimib "halva" LDL-kolesterooli ja triglütseriidide taseme langetamise ning "hea" HDL-kolesterooli taseme tõstmise kaudu. Siiski on näidatud, et need pakuvad mitmeid muid eeliseid, selgitades tärkavat huvi nende kasutamise vastu põletikuliste haiguste, sealhulgas sepsise täiendava ravina.

Mitte ainult kolesteroolitaseme alandamine

"Statiinidel on põletikuvastased, immunomoduleerivad, antioksüdandid ja antitrombootilised omadused. Need võivad aidata leevendada liigset põletikulist reaktsiooni, taastada endoteeli funktsiooni ja avaldada potentsiaalset antimikroobset toimet," ütles Li.

Autorid hankisid oma andmed avalikust Medical Information Mart for Intensive Care-IV (MIMIC-IV) andmebaasist, mis kogus aastatel 2008–2019 Bostoni Beth Israel Deaconessi meditsiinikeskuse erakorralise meditsiini osakonnas ja intensiivraviosakonnas 265 000 patsiendi anonüümseid e-tervise andmeid.

Autorid võrdlesid tulemusi patsientide vahel, kes said statiine koos tavapärase raviga või ei saanud statiine oma viibimise ajal, olenemata statiini tüübist. Erinevalt randomiseeritud kliinilistest uuringutest – kliiniliste uuringute kuldstandard – ei ole vaatlusuuringutes, nagu käesolevas kohordiuuringus, ravi määramine juhuslikult. See tähendab, et põhimõtteliselt on raske välistada, et jaotust mõjutas tundmatu muutuja, näiteks kui arstid andsid alateadlikult või tahtlikult statiine patsientidele, kes neist kõige tõenäolisemalt kasu saavad.

Kuid LI ja kolleegid kasutasid sellise eelarvamuse riski minimeerimiseks meetodit, mida nimetatakse "kalduvusskoorimiseks": nad koostasid statistilise mudeli, et määrata kindlaks tõenäosusskoor, mille antud patsient saaks oma meditsiiniliste andmete põhjal, ja seejärel leidsid sobiva patsiendi, kellel oli sarnane skoor, kuid kes ei saanud statiine. Lõplikus valimis said statiine 6070 kriitilist patsienti, samas kui veel 6070 mitte.

Esmane analüüs keskendus 28-päevasele igasugusele suremusele, samas kui täiendavates analüüsides uuriti selliseid tulemusi nagu haiglas viibimise kestus, mehaaniline ventilatsioon ja pidev neeruasendusravi.

Tulemused näitasid, et 28-päevane igasugune suremus oli statiinide rühmas 14,3% ja NO-statiini rühmas 23,4%, mis näitab suhtelist vähenemist 39% [9,1 protsendipunkti]. Mehaanilise ventilatsiooni (MV) või pideva neeruasendusravi (CRRT) kestus pikenes aga statiine saanud rühmas keskmiselt vastavalt 3 tunni ja 26 tunni võrra. See pikem MV ja CRRT kestus statiinirühmas võib olla tingitud kompromissist 28-päevase mis tahes põhjuste suremuse ja MV või CRRT kestuse vahel.

"Need tulemused viitavad tugevalt sellele, et statiinid võivad pakkuda kaitsvat toimet ja parandada sepsisega patsientide kliinilisi tulemusi," järeldas Li.

Täiendavad analüüsid kinnitasid neid tulemusi eraldi normaalse, ülekaaluliste või rasvunud kehamassiindeksiga patsientide puhul, kuid mitte alakaaluliste patsientide puhul.

Vaja on suuremat randomiseeritud kliinilist uuringut

Miks ei ole varasemad randomiseeritud kontrollitud uuringud, mis on teoreetiliselt võimsamad, leidnud statiinidest kasu? LI ja kolleegid oletasid, et selle põhjuseks võib olla halb disain. Juhuslikud kontrollitud uuringud on kallid ja seetõttu on need sageli "alajõulised", kuna märkimisväärse efekti näitamiseks on registreeritud liiga vähe patsiente.

"Eelmine randomiseeritud kontrollitud uuring ei pruugi avastada statiinide kasulikkust sepsisehaigetel, kuna sepsise diagnoosidest ei teatatud, valimite suurus on väike ja statiinide kasutamise ja patsiendi omaduste vahelisi keerulisi koostoimeid ei võeta arvesse," soovitas LI.

"Ideaalne randomiseeritud kontrollitud uuring meie tulemuste kinnitamiseks või tagasilükkamiseks peaks hõlmama suurt sepsisehaigete valimit koos üksikasjaliku teabega statiinitüüpide, annuste ja ravi kestuse kohta. Samuti tuleks hoolikalt kaaluda statiinide kasutamise alustamise ajastust ja võimalike segavate tegurite kontrollimist," ütles Li.

Allikad: