Statiinit liittyvät alhaisempaan kuolleisuuteen kriittisesti sairailla sepsispotilailla

Statiinit liittyvät alhaisempaan kuolleisuuteen kriittisesti sairailla sepsispotilailla

Sepsiksessä immuunijärjestelmä välittää tulehduksellisen vasteensa infektioon niin voimakkaasti, että elintärkeät elimet alkavat siepata. Se on hengenvaarallinen: Yhdysvalloissa noin 750 000 potilasta joutuu vuosittain sairaalaan sepsiksen vuoksi, joista noin 27 % kuolee. Noin 15 prosentissa tapauksista sepsis pahenee septiseksi sokiksi, jolle on ominaista vaarallisen alhainen verenpaine ja heikentynyt verenkierto kudoksiin. Septisen sokin aiheuttaman kuoleman riski on vielä suurempi, 30–40 prosenttia.

Mitä nopeammin sepsispotilaat hoidetaan, sitä paremmat ovat heidän tulevaisuudennäkymänsä. Tyypillisesti heille annetaan antibiootteja, suonensisäisiä nesteitä ja vasopressoreita verenpaineen nostamiseksi. Mutta nyt on käynnissä suuri kohorttitutkimusImmunologian rajaton osoittanut ensimmäistä kertaa, että lisähoito statiinilla voisi parantaa heidän selviytymismahdollisuuksiaan.

Laaja, yhteensovitettu kohorttitutkimuksemme havaitsi, että statiinihoitoon liittyi 39 %:n pienempi kuolleisuus kriittisesti sairailla potilailla, joilla oli sepsis, kun mitattiin yli 28 päivää sairaalaan saapumisen jälkeen. "

Dr. Caifeng Li, vastaava kirjoittaja ja tutkimuksen apulaisprofessori, Tianjinin lääketieteellisen yliopiston yleissairaala, Kiina

Statiinit tunnetaan parhaiten suojaavana hoitona sydän- ja verisuonisairauksia vastaan, ja ne vaikuttavat alentamalla "pahan" LDL-kolesterolin ja triglyseridien tasoja ja lisäämällä "hyvän" HDL-kolesterolin tasoja. Niiden on kuitenkin osoitettu tarjoavan monia muita etuja, mikä selittää kasvavan kiinnostuksen niiden käyttöä kohtaan tulehdussairauksien, mukaan lukien sepsiksen, lisähoitona.

Ei vain alentaa kolesterolitasoja

"Statiineilla on anti-inflammatorisia, immunomoduloivia, antioksidanttisia ja antitromboottisia ominaisuuksia. Ne voivat auttaa lievittämään liiallista tulehdusvastetta, palauttamaan endoteelin toiminnan ja osoittamaan mahdollisia antimikrobisia vaikutuksia", Li sanoi.

Kirjoittajat hankkivat tietonsa julkisesta Medical Information Mart for Intensive Care-IV (MIMIC-IV) -tietokannasta, joka keräsi anonymisoidut sähköiset terveystiedot 265 000 potilaasta ensiapuosastolla ja tehohoidossa Bostonissa Beth Israel Deaconess Medical Centerissä vuosina 2008–2019.

Kirjoittajat vertasivat tuloksia potilaiden välillä, jotka saivat statiineja tavanomaisen hoidon rinnalla tai eivät saaneet statiineja oleskelunsa aikana statiinityypistä riippumatta. Toisin kuin satunnaistetuissa kliinisissä kokeissa – kliinisissä tutkimuksissa kultainen standardi – tämän kohorttitutkimuksen kaltaisissa havainnointitutkimuksissa hoitojen jakamista ei määrätä sattumalta. Tämä tarkoittaa, että periaatteessa on vaikea sulkea pois sitä, että tuntematon taustalla oleva muuttuja olisi vaikuttanut allokaatioon, esimerkiksi jos lääkärit tiedostamatta tai tarkoituksella antoivat statiineja potilaille, jotka todennäköisimmin hyötyvät niistä.

LI ja kollegat käyttivät kuitenkin "taipumuspisteytykseksi" kutsuttua tekniikkaa minimoimaan tällaisen harhan riskin: He rakensivat tilastollisen mallin määrittääkseen todennäköisyyspisteet, jotka tietty potilas saisi lääketieteellisten tietojensa perusteella, ja sitten löysivät vastaavan potilaan, jolla oli samanlainen pistemäärä, mutta joka ei saanut statiineja. Lopullisessa näytteessä 6 070 kriittistä potilasta sai statiineja, kun taas 6 070 ei.

Ensisijainen analyysi keskittyi 28 päivän kaikista syistä kuolleisuuteen, kun taas lisäanalyyseissä tarkasteltiin tuloksia, kuten sairaalahoidon kestoa, koneellista ventilaatiota ja jatkuvaa munuaiskorvaushoitoa.

Tulokset osoittivat, että 28 päivän kaikista syistä kuolleisuusaste oli 14,3 % statiiniryhmässä ja 23,4 % NO-statiiniryhmässä, mikä viittaa 39 %:n [9,1 prosenttiyksikköä] suhteelliseen laskuun. Mekaanisen ventilaation (MV) ja jatkuvan munuaiskorvaushoidon (CRRT) kesto piteni kuitenkin keskimäärin 3 tuntia ja 26 tuntia statiineja saaneessa ryhmässä. Tämä pidempi MV:n ja CRRT:n kesto statiiniryhmässä voi johtua 28 päivän kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden ja MV:n tai CRRT:n keston välisestä kompromissista.

"Nämä tulokset viittaavat vahvasti siihen, että statiinit voivat tarjota suojaavan vaikutuksen ja parantaa sepsispotilaiden kliinisiä tuloksia", Li totesi.

Lisäanalyysit vahvistivat nämä tulokset erikseen potilaille, joiden painoindeksi on normaali, ylipainoinen tai lihava, mutta ei alipainoisilla potilailla.

Tarvitaan laajempi satunnaistettu kliininen tutkimus

Miksi aiemmat satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset, jotka ovat teoriassa tehokkaampia, eivät ole löytäneet statiinien etuja? LI ja kollegat arvelivat, että tämä voi johtua huonosta suunnittelusta. Satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset ovat kalliita, ja siksi ne ovat usein "alitehoisia", ja liian vähän potilaita otetaan mukaan, jotta ne osoittaisivat merkittävää vaikutusta.

"Aiemmassa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa ei ehkä löydetty mitään hyötyä statiinien käytöstä sepsispotilailla, koska sepsisdiagnooseja oli raportoitu liian vähän, otoskoko on pieni ja statiinien käytön ja potilaan ominaisuuksien välisiä monimutkaisia ​​vuorovaikutuksia ei otettu huomioon", LI ehdotti.

"Ihanteellisessa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa tulostemme vahvistamiseksi tai hylkäämiseksi tulisi sisältää suuri otos sepsispotilaista, joilla on yksityiskohtaiset tiedot statiinityypeistä, annoksista ja hoidon kestosta. Sen tulisi myös harkita huolellisesti statiinien aloituksen ajoitusta ja mahdollisten häiritsevien tekijöiden valvontaa", Li sanoi.

Lähteet: