Les statines associées à des taux de mortalité plus faibles chez les patients gravement malades atteints de sepsis

Les statines associées à des taux de mortalité plus faibles chez les patients gravement malades atteints de sepsis

En cas de sepsis, le système immunitaire transmet si fortement sa réponse inflammatoire à l’infection que les organes vitaux commencent à l’intercepter. Cela met la vie en danger : chaque année aux États-Unis, environ 750 000 patients sont hospitalisés pour sepsis, dont environ 27 % décèdent. Dans environ 15 % des cas, la septicémie s’aggrave en choc septique, caractérisé par une tension artérielle dangereusement basse et une réduction du flux sanguin vers les tissus. Le risque de décès par choc septique est encore plus élevé, entre 30 et 40 %.

Plus tôt les patients atteints de sepsis sont traités, meilleures sont leurs perspectives. En règle générale, ils reçoivent des antibiotiques, des liquides intraveineux et des vasopresseurs pour augmenter la tension artérielle. Mais maintenant, une vaste étude de cohorteFrontières de l'immunologiea montré pour la première fois qu'un traitement supplémentaire aux statines pourrait améliorer leurs chances de survie.

Notre vaste étude de cohorte appariée a révélé que le traitement aux statines était associé à un taux de mortalité inférieur de 39 % chez les patients gravement malades atteints de sepsis, mesuré sur 28 jours après l'admission à l'hôpital. "

M. Caifeng Li, auteur correspondant et professeur agrégé de l'étude, Hôpital général de l'Université médicale de Tianjin, Chine

Les statines sont surtout connues comme traitement protecteur contre les maladies cardiovasculaires, agissant en abaissant les niveaux de « mauvais » cholestérol LDL et de triglycérides et en augmentant les niveaux de « bon » cholestérol HDL. Cependant, il a été démontré qu’ils offrent de nombreux autres avantages, ce qui explique l’intérêt croissant porté à leur utilisation comme traitement d’appoint pour les maladies inflammatoires, notamment le sepsis.

Pas seulement réduire le taux de cholestérol

"Les statines ont des propriétés anti-inflammatoires, immunomodulatrices, antioxydantes et antithrombotiques. Elles peuvent aider à atténuer une réponse inflammatoire excessive, à restaurer la fonction endothéliale et à présenter des activités antimicrobiennes potentielles", a déclaré Li.

Les auteurs ont obtenu leurs données à partir de la base de données publique Medical Information Mart for Intensive Care-IV (MIMIC-IV), qui a collecté les dossiers de santé électroniques anonymisés de 265 000 patients au service des urgences et à l’unité de soins intensifs du centre médical Beth Israel Deaconess à Boston entre 2008 et 2019.

Les auteurs ont comparé les résultats entre les patients ayant reçu des statines parallèlement aux soins standard ou n'ayant pas reçu de statines pendant leur séjour, quel que soit le type de statine. Contrairement aux essais cliniques randomisés – la référence en matière d’essais cliniques – l’attribution des traitements dans les études observationnelles telles que la présente étude de cohorte n’est pas déterminée par hasard. Cela signifie qu'il est en principe difficile d'exclure qu'une variable sous-jacente inconnue ait influencé l'attribution, par exemple si les médecins ont inconsciemment ou intentionnellement administré des statines aux patients les plus susceptibles d'en bénéficier.

Cependant, LI et ses collègues ont utilisé une technique appelée « score de propension » pour minimiser le risque d'un tel biais : ils ont construit un modèle statistique pour déterminer un score de probabilité qu'un patient donné recevrait en fonction de son dossier médical, puis ont trouvé un patient apparié avec un score similaire mais qui ne recevait pas de statines. Dans l’échantillon final, 6 070 patients critiques ont reçu des statines, tandis que 6 070 autres n’en ont pas reçu.

L'analyse principale s'est concentrée sur la mortalité toutes causes confondues à 28 jours, tandis que les analyses supplémentaires ont examiné des résultats tels que la durée du séjour à l'hôpital, la ventilation mécanique et le traitement continu de remplacement rénal.

Les résultats ont montré que le taux de mortalité toutes causes confondues à 28 jours était de 14,3 % dans le groupe statine et de 23,4 % dans le groupe NO-statine, soit une réduction relative de 39 % [9,1 points de pourcentage]. Cependant, la durée de la ventilation mécanique (VM) ou du traitement de remplacement rénal continu (CRRT) a augmenté en moyenne de 3 heures et 26 heures, respectivement, dans le groupe recevant des statines. Cette durée plus longue de MV et de CRRT dans le groupe statine peut être due à un compromis entre la mortalité toutes causes confondues à 28 jours et la durée de MV ou de CRRT.

« Ces résultats suggèrent fortement que les statines peuvent avoir un effet protecteur et améliorer les résultats cliniques pour les patients atteints de sepsis », a conclu Li.

Des analyses complémentaires ont confirmé ces résultats séparément pour les patients présentant un indice de masse corporelle normal, en surpoids ou obèses, mais pas chez les patients présentant une insuffisance pondérale.

Un essai clinique randomisé plus vaste est nécessaire

Pourquoi les précédents essais contrôlés randomisés, théoriquement plus puissants, n’ont-ils pas révélé les bénéfices des statines ? LI et ses collègues ont émis l’hypothèse que cela pourrait être dû à une mauvaise conception. Les essais contrôlés randomisés sont coûteux et sont donc souvent « sous-alimentés », avec trop peu de patients recrutés pour démontrer un effet significatif.

"Un précédent essai contrôlé randomisé n'aurait peut-être trouvé aucun bénéfice des statines chez les patients atteints de sepsis en raison de la sous-déclaration des diagnostics de sepsis, de la petite taille des échantillons et de l'incapacité à prendre en compte les interactions complexes entre l'utilisation des statines et les caractéristiques des patients", a suggéré LI.

"Un essai contrôlé randomisé idéal pour confirmer ou rejeter nos résultats devrait inclure un large échantillon de patients atteints de sepsis avec des informations détaillées sur les types de statines, les doses et la durée du traitement. Il devrait également examiner attentivement le moment de l'initiation des statines et le contrôle des facteurs de confusion potentiels", a déclaré Li.

Sources :