Statini povezani s nižim stopama smrtnosti u kritično bolesnih pacijenata sa sepsom

Statini povezani s nižim stopama smrtnosti u kritično bolesnih pacijenata sa sepsom

U sepsi, imunološki sustav prenosi svoj upalni odgovor na infekciju tako snažno da vitalni organi počinju presretati. Opasno je po život: svake godine u Sjedinjenim Državama oko 750 000 pacijenata bude hospitalizirano zbog sepse, od kojih približno 27% umre. U oko 15% slučajeva sepsa se pogoršava u septički šok, karakteriziran opasno niskim krvnim tlakom i smanjenim dotokom krvi u tkiva. Rizik smrti od septičkog šoka još je veći, između 30% i 40%.

Što se pacijenti sa sepsom prije liječe, to su im izgledi bolji. Obično im se daju antibiotici, intravenske tekućine i vazopresori za povećanje krvnog tlaka. Ali sada velika kohortna studija uGranice u imunologijije po prvi put pokazalo da dodatno liječenje statinima može poboljšati njihove šanse za preživljavanje.

Naša velika, usklađena kohortna studija otkrila je da je liječenje statinima bilo povezano s nižom stopom smrtnosti od 39% u kritično bolesnih pacijenata sa sepsom kada se mjeri tijekom 28 dana nakon prijema u bolnicu. “

Dr. Caifeng Li, dopisni autor i izvanredni profesor studije, Opća bolnica Medicinskog sveučilišta Tianjin, Kina

Statini su najpoznatiji kao zaštitni tretman protiv kardiovaskularnih bolesti, djelujući tako da snižavaju razine "lošeg" LDL kolesterola i triglicerida i povećavaju razine "dobrog" HDL kolesterola. Međutim, pokazalo se da pružaju niz drugih prednosti, objašnjavajući sve veći interes za njihovu upotrebu kao pomoćne terapije za upalne bolesti, uključujući sepsu.

Ne samo snižavanje razine kolesterola

"Statini imaju protuupalna, imunomodulirajuća, antioksidacijska i antitrombotička svojstva. Oni mogu pomoći u ublažavanju pretjeranog upalnog odgovora, vratiti funkciju endotela i pokazati potencijalno antimikrobno djelovanje", rekao je Li.

Autori su svoje podatke dobili iz javne baze podataka Medical Information Mart for Intensive Care-IV (MIMIC-IV), koja je prikupila anonimizirane e-zdravstvene kartone 265.000 pacijenata na odjelu hitne pomoći i jedinici intenzivne njege u medicinskom centru Beth Israel Deaconess u Bostonu između 2008. i 2019. godine.

Autori su uspoređivali rezultate između pacijenata koji su primali statine uz standardnu ​​skrb ili nisu primali statine tijekom boravka, bez obzira na vrstu statina. Za razliku od randomiziranih kliničkih ispitivanja – zlatnog standarda u kliničkim ispitivanjima – raspodjela tretmana u opservacijskim studijama kao što je ova kohortna studija nije određena slučajno. To znači da je u načelu teško isključiti da je nepoznata temeljna varijabla utjecala na raspodjelu, na primjer ako su liječnici nesvjesno ili namjerno dali statine pacijentima kojima će oni najvjerojatnije imati koristi.

Međutim, LI i njegovi kolege upotrijebili su tehniku ​​pod nazivom "bodovanje sklonosti" kako bi minimizirali rizik od takve pristranosti: izgradili su statistički model kako bi odredili ocjenu vjerojatnosti koju bi određeni pacijent dobio na temelju svoje medicinske dokumentacije, a zatim su pronašli podudarnog pacijenta sa sličnim rezultatom, ali koji nije primao statine. U konačnom uzorku, 6070 kritičnih pacijenata primalo je statine, dok ih još 6070 nije.

Primarna analiza bila je usredotočena na 28-dnevnu smrtnost od svih uzroka, dok su dopunske analize ispitivale ishode kao što su duljina boravka u bolnici, mehanička ventilacija i kontinuirana nadomjesna bubrežna terapija.

Rezultati su pokazali da je 28-dnevna stopa smrtnosti od svih uzroka bila 14,3% u skupini koja je primala statin i 23,4% u skupini koja je primala NO-statin, što ukazuje na relativno smanjenje od 39% [9,1 postotni bod]. Međutim, trajanje mehaničke ventilacije (MV) ili kontinuirane bubrežne nadomjesne terapije (CRRT) povećalo se u prosjeku za 3 sata, odnosno 26 sati, u skupini koja je primala statine. Ovo dulje trajanje MV i CRRT u skupini statina može biti posljedica kompromisa između 28-dnevne smrtnosti iz svih uzroka i trajanja MV ili CRRT.

"Ovi rezultati snažno sugeriraju da statini mogu pružiti zaštitni učinak i poboljšati kliničke ishode za pacijente sa sepsom", zaključio je Li.

Dodatne analize potvrdile su ove rezultate zasebno za pacijente s normalnim indeksom tjelesne mase, prekomjernom tjelesnom težinom ili pretilim, ali ne i za pacijente s pothranjenošću.

Potrebno je veće randomizirano kliničko ispitivanje

Zašto prethodna randomizirana kontrolirana ispitivanja, koja su teoretski snažnija, nisu otkrila dobrobiti statina? LI i kolege nagađali su da bi to moglo biti zbog lošeg dizajna. Randomizirana kontrolirana ispitivanja su skupa i stoga su često "nedovoljna", s premalo pacijenata uključenih da pokažu značajan učinak.

"Prethodna randomizirana kontrolirana studija možda nije otkrila nikakvu korist od statina kod pacijenata sa sepsom zbog nedovoljno prijavljivanja dijagnoza sepse, male veličine uzorka i neuspjeha u razmatranju složenih interakcija između uporabe statina i karakteristika bolesnika", predložio je LI.

"Idealna randomizirana kontrolirana studija za potvrdu ili odbacivanje naših rezultata trebala bi uključivati ​​veliku veličinu uzorka pacijenata sa sepsom s detaljnim informacijama o vrstama statina, dozama i trajanju liječenja. Također bi trebalo pažljivo razmotriti vrijeme početka uzimanja statina i kontrolu potencijalnih zbunjujućih čimbenika", rekao je Li.

Izvori: