A sztatinok alacsonyabb mortalitást okoznak kritikus állapotú szepszises betegeknél

A sztatinok alacsonyabb mortalitást okoznak kritikus állapotú szepszises betegeknél

Szepszisben az immunrendszer olyan erősen továbbítja a fertőzésre adott gyulladásos válaszát, hogy a létfontosságú szervek elkezdenek feltartóztatni. Életveszélyes: az Egyesült Államokban évente körülbelül 750 000 beteg kerül kórházba szepszis miatt, akiknek körülbelül 27%-a meghal. Az esetek körülbelül 15%-ában a szepszis szeptikus sokkká súlyosbodik, amelyet veszélyesen alacsony vérnyomás és a szövetek véráramlásának csökkenése jellemez. A szeptikus sokk okozta halálozási kockázat még magasabb, 30% és 40% között van.

Minél hamarabb kezelik a szepszisben szenvedő betegeket, annál jobbak a kilátásaik. Általában antibiotikumot, intravénás folyadékot és vazopresszort kapnak a vérnyomás növelésére. De most egy nagy kohorsz-tanulmány készülAz immunológia határaielső alkalommal mutatta be, hogy a sztatinokkal végzett további kezelés javíthatja a túlélési esélyeiket.

Nagy kiterjedésű, összehangolt kohorszvizsgálatunk azt találta, hogy a sztatinkezelés alacsonyabb, 39%-os mortalitási rátával járt a szepszisben szenvedő, kritikus állapotú betegeknél, ha a kórházi felvétel után 28 nappal mértük. "

Dr. Caifeng Li, a tanulmány megfelelő szerzője és docense, a Tiencsin Orvosi Egyetem Általános Kórháza, Kína

A sztatinok leginkább a szív- és érrendszeri betegségek elleni védekező szerekként ismertek, mivel csökkentik a „rossz” LDL-koleszterin és a trigliceridek szintjét, valamint növelik a „jó” HDL-koleszterin szintjét. Kimutatták azonban, hogy számos egyéb előnnyel is rendelkeznek, ami megmagyarázza a gyulladásos betegségek, köztük a szepszis kiegészítő terápiája iránti növekvő érdeklődést.

Nem csak a koleszterinszintet csökkenti

"A sztatinok gyulladáscsökkentő, immunmoduláló, antioxidáns és antitrombotikus tulajdonságokkal rendelkeznek. Segíthetnek mérsékelni a túlzott gyulladásos választ, helyreállítani az endothel funkciót, és potenciális antimikrobiális hatást fejtenek ki" - mondta Li.

A szerzők adataikat a nyilvános Medical Information Mart for Intensive Care-IV (MIMIC-IV) adatbázisból szerezték be, amely 2008 és 2019 között a bostoni Beth Israel Deaconess Medical Center sürgősségi osztályán és intenzív osztályán 265 000 beteg anonimizált e-egészségügyi nyilvántartását gyűjtötte össze.

A szerzők összehasonlították az eredményeket azon betegek között, akik sztatinokat kaptak a szokásos ellátás mellett, vagy nem kaptak sztatint tartózkodásuk alatt, függetlenül a statin típusától. A randomizált klinikai vizsgálatokkal szemben – a klinikai vizsgálatok aranystandardja – a megfigyeléses vizsgálatokban, mint amilyen a jelen kohorszvizsgálat is, a kezelések kiosztását nem véletlenül határozzák meg. Ez azt jelenti, hogy elvileg nehéz kizárni, hogy egy ismeretlen mögöttes változó befolyásolta az allokációt, például ha az orvosok öntudatlanul vagy szándékosan sztatinokat adtak azoknak a betegeknek, akik a legvalószínűbben részesülnek belőlük.

LI és munkatársai azonban a "hajlampontozás" nevű technikát alkalmazták az ilyen torzítás kockázatának minimalizálására: Statisztikai modellt építettek fel annak a valószínűségi pontszámnak a meghatározására, amelyet egy adott beteg kap az orvosi feljegyzései alapján, majd találtak egy hasonló pontszámú beteget, aki nem kapott sztatinokat. A végső mintában 6070 kritikus beteg kapott sztatint, míg további 6070 nem.

Az elsődleges elemzés a 28 napos minden okból bekövetkező halálozásra összpontosított, míg a kiegészítő elemzések olyan eredményeket vizsgáltak, mint a kórházi tartózkodás időtartama, a gépi lélegeztetés és a folyamatos vesepótló kezelés.

Az eredmények azt mutatták, hogy a 28 napos halálozási arány 14,3% volt a sztatin csoportban és 23,4% az NO-sztatin csoportban, ami 39%-os [9,1 százalékpontos] relatív csökkenést jelez. A mechanikus lélegeztetés (MV) vagy a folyamatos vesepótló kezelés (CRRT) időtartama azonban átlagosan 3 órával, illetve 26 órával nőtt a sztatinokat kapó csoportban. Az MV és a CRRT e hosszabb időtartama a sztatincsoportban a 28 napos, minden ok miatti halálozás és az MV vagy CRRT időtartama közötti kompromisszum következménye lehet.

„Ezek az eredmények erősen azt sugallják, hogy a sztatinok védőhatást biztosíthatnak, és javíthatják a szepszisben szenvedő betegek klinikai kimenetelét” – zárta Li.

További elemzések külön megerősítették ezeket az eredményeket a normál, túlsúlyos vagy elhízott testtömeg-indexű betegek esetében, de nem az alulsúlyú betegek esetében.

Nagyobb, randomizált klinikai vizsgálatra van szükség

Miért nem mutatták ki a sztatinok előnyeit a korábbi randomizált, kontrollált vizsgálatok, amelyek elméletileg erősebbek? LI és munkatársai azt feltételezték, hogy ennek oka lehet a rossz tervezés. A randomizált, kontrollált vizsgálatok drágák, ezért gyakran „alulteljesítményűek”, túl kevés beteget vonnak be ahhoz, hogy jelentős hatást mutassanak.

„Egy korábbi, randomizált, kontrollált vizsgálatban valószínűleg nem találtak előnyt a sztatinok szepszisben szenvedő betegeknél a szepszis diagnózisának alulbejelentése, a kis mintaszám, valamint a sztatinhasználat és a beteg jellemzői közötti összetett kölcsönhatások figyelmen kívül hagyása miatt” – javasolta LI.

"Egy ideális randomizált, kontrollált vizsgálat eredményeink megerősítésére vagy elutasítására a szepszises betegek nagy mintájára kell, hogy kiterjedjen, részletes információkkal a sztatinok típusairól, dózisairól és a kezelés időtartamáról. Gondosan mérlegelnie kell a sztatinok beindításának időpontját és a lehetséges zavaró tényezők ellenőrzését is" - mondta Li.

Források: