Le statine sono associate a tassi di mortalità più bassi nei pazienti critici con sepsi

Le statine sono associate a tassi di mortalità più bassi nei pazienti critici con sepsi

Nella sepsi, il sistema immunitario trasmette la sua risposta infiammatoria all'infezione in modo così forte che gli organi vitali iniziano a intercettarla. È pericolosa per la vita: ogni anno negli Stati Uniti circa 750.000 pazienti vengono ricoverati in ospedale per sepsi, di cui circa il 27% muore. In circa il 15% dei casi, la sepsi peggiora fino allo shock settico, caratterizzato da pressione sanguigna pericolosamente bassa e ridotto flusso sanguigno ai tessuti. Il rischio di morte per shock settico è ancora più alto, tra il 30% e il 40%.

Prima vengono trattati i pazienti affetti da sepsi, migliori sono le loro prospettive. In genere, vengono somministrati antibiotici, liquidi per via endovenosa e vasopressori per aumentare la pressione sanguigna. Ma ora è in corso un ampio studio di coorteFrontiere dell'immunologiaha dimostrato per la prima volta che un trattamento aggiuntivo con statine potrebbe migliorare le loro possibilità di sopravvivenza.

Il nostro ampio studio di coorte ha rilevato che il trattamento con statine era associato a un tasso di mortalità inferiore del 39% nei pazienti critici con sepsi, misurato oltre 28 giorni dopo il ricovero ospedaliero. “

Dr. Caifeng Li, autore corrispondente e professore associato dello studio, Ospedale Generale dell'Università di Medicina di Tianjin, Cina

Le statine sono meglio conosciute come trattamento protettivo contro le malattie cardiovascolari, agendo abbassando i livelli di colesterolo LDL “cattivo” e di trigliceridi e aumentando i livelli di colesterolo “buono” HDL. Tuttavia, è stato dimostrato che forniscono una serie di altri benefici, spiegando l’interesse emergente nel loro utilizzo come terapia aggiuntiva per le malattie infiammatorie, inclusa la sepsi.

Non solo abbassare i livelli di colesterolo

"Le statine hanno proprietà antinfiammatorie, immunomodulatorie, antiossidanti e antitrombotiche. Possono aiutare a mitigare l'eccessiva risposta infiammatoria, ripristinare la funzione endoteliale e mostrare potenziali attività antimicrobiche", ha detto Li.

Gli autori hanno ottenuto i loro dati dal database pubblico Medical Information Mart for Intensive Care-IV (MIMIC-IV), che ha raccolto le cartelle cliniche elettroniche rese anonime di 265.000 pazienti nel pronto soccorso e nell’unità di terapia intensiva del Beth Israel Deaconess Medical Center di Boston tra il 2008 e il 2019.

Gli autori hanno confrontato i risultati tra i pazienti che hanno ricevuto statine insieme allo standard di cura o che non hanno ricevuto statine durante il loro ricovero, indipendentemente dal tipo di statina. A differenza degli studi clinici randomizzati – il gold standard negli studi clinici – l’assegnazione dei trattamenti negli studi osservazionali come il presente studio di coorte non è determinata dal caso. Ciò significa che in linea di principio è difficile escludere che una variabile sottostante sconosciuta abbia influenzato l’assegnazione, ad esempio se i medici hanno somministrato inconsciamente o intenzionalmente statine a pazienti che hanno maggiori probabilità di trarne beneficio.

Tuttavia, LI e colleghi hanno utilizzato una tecnica chiamata “propensity scoring” per ridurre al minimo il rischio di tale bias: hanno costruito un modello statistico per determinare un punteggio di probabilità che un dato paziente avrebbe ricevuto in base alla sua cartella clinica, e poi hanno trovato un paziente corrispondente con un punteggio simile ma che non stava assumendo statine. Nel campione finale, 6.070 pazienti critici hanno ricevuto statine, mentre altri 6.070 no.

L'analisi primaria si è concentrata sulla mortalità per tutte le cause a 28 giorni, mentre le analisi supplementari hanno esaminato risultati quali la durata della degenza ospedaliera, la ventilazione meccanica e la terapia sostitutiva renale continua.

I risultati hanno mostrato che il tasso di mortalità per tutte le cause a 28 giorni era del 14,3% nel gruppo statina e del 23,4% nel gruppo NO-statina, indicando una riduzione relativa del 39% [9,1 punti percentuali]. Tuttavia, la durata della ventilazione meccanica (MV) o della terapia sostitutiva renale continua (CRRT) è aumentata in media di 3 ore e 26 ore, rispettivamente, nel gruppo trattato con statine. Questa maggiore durata della MV e della CRRT nel gruppo delle statine potrebbe essere dovuta a un compromesso tra la mortalità per tutte le cause a 28 giorni e la durata della MV o della CRRT.

"Questi risultati suggeriscono fortemente che le statine possono fornire un effetto protettivo e migliorare i risultati clinici per i pazienti con sepsi", ha concluso Li.

Ulteriori analisi hanno confermato questi risultati separatamente per i pazienti con un indice di massa corporea normale, sovrappeso o obeso, ma non per i pazienti sottopeso.

È necessario uno studio clinico randomizzato più ampio

Perché i precedenti studi randomizzati e controllati, che sono teoricamente più potenti, non hanno riscontrato benefici delle statine? LI e colleghi hanno ipotizzato che ciò potrebbe essere dovuto a una progettazione inadeguata. Gli studi randomizzati e controllati sono costosi e quindi spesso “sottodimensionati”, con troppo pochi pazienti arruolati per mostrare un effetto significativo.

"Un precedente studio randomizzato e controllato potrebbe non aver riscontrato alcun beneficio delle statine nei pazienti con sepsi a causa della sottostima delle diagnosi di sepsi, delle piccole dimensioni del campione e della mancata considerazione delle complesse interazioni tra l'uso delle statine e le caratteristiche del paziente", ha suggerito LI.

"Uno studio controllato randomizzato ideale per confermare o rifiutare i nostri risultati dovrebbe includere un ampio campione di pazienti con sepsi con informazioni dettagliate sui tipi di statine, dosi e durata del trattamento. Dovrebbe anche considerare attentamente i tempi di inizio della terapia con statine e il controllo di potenziali fattori confondenti", ha detto Li.

Fonti: