Statīni, kas saistīti ar zemāku mirstības līmeni kritiski slimiem sepses pacientiem

Statīni, kas saistīti ar zemāku mirstības līmeni kritiski slimiem sepses pacientiem

Sepses gadījumā imūnsistēma tik spēcīgi pārraida savu iekaisuma reakciju uz infekciju, ka dzīvībai svarīgie orgāni sāk pārtvert. Tas ir dzīvībai bīstams: katru gadu Amerikas Savienotajās Valstīs aptuveni 750 000 pacientu tiek hospitalizēti sepses dēļ, no kuriem aptuveni 27% mirst. Apmēram 15% gadījumu sepse pasliktinās līdz septiskajam šokam, kam raksturīgs bīstami zems asinsspiediens un samazināta asins plūsma audos. Nāves risks no septiskā šoka ir vēl lielāks, no 30% līdz 40%.

Jo ātrāk pacienti ar sepsi tiek ārstēti, jo labākas ir viņu izredzes. Parasti viņiem tiek ievadītas antibiotikas, intravenozi šķidrumi un vazopresori, lai paaugstinātu asinsspiedienu. Bet tagad notiek liels kohortas pētījumsImunoloģijas robežaspirmo reizi ir pierādījis, ka papildu ārstēšana ar statīniem varētu uzlabot viņu izdzīvošanas iespējas.

Mūsu lielais, saskaņotais kohortas pētījums atklāja, ka ārstēšana ar statīniem bija saistīta ar zemāku mirstības līmeni kritiski slimiem pacientiem ar sepsi, ja to mēra 28 dienas pēc hospitalizācijas. "

Dr. Caifeng Li, atbilstošais autors un pētījuma asociētais profesors, Tjaņdzjiņas Medicīnas universitātes vispārējā slimnīca, Ķīna

Statīni ir vislabāk pazīstami kā aizsargājošs līdzeklis pret sirds un asinsvadu slimībām, pazeminot “sliktā” ZBL holesterīna un triglicerīdu līmeni un paaugstinot “labā” ABL holesterīna līmeni. Tomēr ir pierādīts, ka tie sniedz dažādas citas priekšrocības, izskaidrojot pieaugošo interesi par to izmantošanu kā papildu terapiju iekaisuma slimību, tostarp sepses, ārstēšanai.

Ne tikai pazemināt holesterīna līmeni

"Statīniem ir pretiekaisuma, imūnmodulējošas, antioksidanta un antitrombotiskas īpašības. Tie var palīdzēt mazināt pārmērīgu iekaisuma reakciju, atjaunot endotēlija funkciju un izrādīt potenciālas pretmikrobu aktivitātes," sacīja Li.

Autori ieguva savus datus no publiskās Medical Information Mart for Intensive Care-IV (MIMIC-IV) datu bāzes, kurā tika apkopoti anonimizēti 265 000 pacientu e-veselības ieraksti neatliekamās palīdzības nodaļā un intensīvās terapijas nodaļā Beth Israel Deaconess medicīnas centrā Bostonā laika posmā no 2008. līdz 2019. gadam.

Autori salīdzināja rezultātus starp pacientiem, kuri saņēma statīnus līdztekus standarta aprūpei vai nesaņēma statīnus uzturēšanās laikā, neatkarīgi no statīnu veida. Atšķirībā no randomizētiem klīniskiem pētījumiem, kas ir zelta standarts klīniskajos pētījumos, ārstēšanas iedalījums novērošanas pētījumos, piemēram, šajā kohortas pētījumā, nav nejauši noteikts. Tas nozīmē, ka principā ir grūti izslēgt, ka nezināms pamatā esošais mainīgais ir ietekmējis piešķiršanu, piemēram, ja ārsti neapzināti vai tīši deva statīnus pacientiem, kuri, visticamāk, gūs no tiem labumu.

Tomēr LI un kolēģi izmantoja paņēmienu, ko sauc par "tieksmes vērtēšanu", lai samazinātu šādas novirzes risku: viņi izveidoja statistikas modeli, lai noteiktu varbūtības rādītāju, ko konkrētais pacients saņems, pamatojoties uz viņu medicīniskajiem dokumentiem, un pēc tam atrada atbilstošu pacientu ar līdzīgu punktu skaitu, bet kurš nesaņēma statīnus. Galīgajā paraugā 6070 kritiskie pacienti saņēma statīnus, bet vēl 6070 nesaņēma.

Primārā analīze koncentrējās uz 28 dienu visu cēloņu mirstību, savukārt papildu analīzēs tika pārbaudīti tādi rezultāti kā slimnīcas uzturēšanās ilgums, mehāniskā ventilācija un nepārtraukta nieru aizstājterapija.

Rezultāti parādīja, ka 28 dienu visu cēloņu mirstības rādītājs bija 14,3% statīnu grupā un 23,4% NO-statīnu grupā, kas liecina par relatīvu samazinājumu par 39% [9,1 procentpunkts]. Tomēr grupā, kas saņēma statīnus, mehāniskās ventilācijas (MV) vai nepārtrauktas nieru aizstājterapijas (CRRT) ilgums palielinājās vidēji par 3 stundām un 26 stundām. Šis ilgākais MV un CRRT ilgums statīnu grupā var būt saistīts ar kompromisu starp 28 dienu mirstību no jebkādiem cēloņiem un MV vai CRRT ilgumu.

"Šie rezultāti stingri norāda, ka statīni var nodrošināt aizsargājošu efektu un uzlabot klīniskos rezultātus pacientiem ar sepsi," secināja Li.

Papildu analīzes apstiprināja šos rezultātus atsevišķi pacientiem ar normālu ķermeņa masas indeksu, lieko svaru vai aptaukošanos, bet ne pacientiem ar nepietiekamu ķermeņa masu.

Ir nepieciešams lielāks randomizēts klīniskais pētījums

Kāpēc iepriekšējie randomizētie kontrolētie pētījumi, kas teorētiski ir spēcīgāki, nav atklājuši statīnu priekšrocības? LI un kolēģi minēja, ka tas varētu būt slikta dizaina dēļ. Randomizēti kontrolēti pētījumi ir dārgi, un tāpēc tiem bieži ir nepietiekami daudz iespēju, un tiek uzņemts pārāk maz pacientu, lai parādītu ievērojamu efektu.

"Iepriekšējā randomizētā kontrolētā pētījumā, iespējams, netika atklāts statīnu ieguvums pacientiem ar sepsi, jo netika ziņots par sepses diagnozēm, mazs izlases lielums un netika ņemta vērā sarežģītā mijiedarbība starp statīnu lietošanu un pacienta īpašībām," ierosināja LI.

"Ideālā randomizētā kontrolētā pētījumā, lai apstiprinātu vai noraidītu mūsu rezultātus, jāiekļauj liels sepses pacientu izlases lielums ar detalizētu informāciju par statīnu veidiem, devām un ārstēšanas ilgumu. Tāpat rūpīgi jāapsver statīnu lietošanas uzsākšanas laiks un iespēja kontrolēt iespējamos traucējošos faktorus," sacīja Li.

Avoti: