Statines geassocieerd met lagere sterftecijfers bij ernstig zieke sepsispatiënten

Statines geassocieerd met lagere sterftecijfers bij ernstig zieke sepsispatiënten

Bij sepsis geeft het immuunsysteem zijn ontstekingsreactie op een infectie zo sterk door dat de vitale organen beginnen te onderscheppen. Het is levensbedreigend: elk jaar worden in de Verenigde Staten ongeveer 750.000 patiënten in het ziekenhuis opgenomen vanwege sepsis, van wie ongeveer 27% overlijdt. In ongeveer 15% van de gevallen verergert sepsis tot een septische shock, gekenmerkt door een gevaarlijk lage bloeddruk en een verminderde bloedtoevoer naar de weefsels. Het risico op overlijden door septische shock is zelfs nog hoger, tussen 30% en 40%.

Hoe eerder patiënten met sepsis worden behandeld, hoe beter hun vooruitzichten zijn. Meestal krijgen ze antibiotica, intraveneuze vloeistoffen en vasopressoren om de bloeddruk te verhogen. Maar nu volgt een groot cohortonderzoekGrenzen in de immunologieheeft voor het eerst aangetoond dat aanvullende behandeling met statines hun overlevingskansen zou kunnen verbeteren.

Uit onze grote, gematchte cohortstudie bleek dat behandeling met statines geassocieerd was met een lager sterftecijfer van 39% bij ernstig zieke patiënten met sepsis, gemeten gedurende 28 dagen na ziekenhuisopname. “

Dr. Caifeng Li, corresponderend auteur en universitair hoofddocent van de studie, Algemeen Ziekenhuis van Tianjin Medical University, China

Statines zijn vooral bekend als een beschermende behandeling tegen hart- en vaatziekten, die werken door de niveaus van ‘slechte’ LDL-cholesterol en triglyceriden te verlagen en de niveaus van ‘goede’ HDL-cholesterol te verhogen. Er is echter aangetoond dat ze een verscheidenheid aan andere voordelen bieden, wat de groeiende belangstelling voor het gebruik ervan als aanvullende therapie voor ontstekingsziekten, waaronder sepsis, verklaart.

Niet alleen een lager cholesterolgehalte

"Statines hebben ontstekingsremmende, immunomodulerende, antioxiderende en antitrombotische eigenschappen. Ze kunnen een overmatige ontstekingsreactie helpen verzachten, de endotheliale functie herstellen en potentiële antimicrobiële activiteiten vertonen," zei Li.

De auteurs hebben hun gegevens verkregen uit de openbare Medical Information Mart for Intensive Care-IV (MIMIC-IV) database, die tussen 2008 en 2019 de geanonimiseerde e-gezondheidsdossiers verzamelde van 265.000 patiënten op de afdeling spoedeisende hulp en de intensive care van het Beth Israel Deaconess Medical Center in Boston.

De auteurs vergeleken de resultaten tussen patiënten die statines kregen naast de standaardzorg of die geen statines kregen tijdens hun verblijf, ongeacht het statinetype. In tegenstelling tot gerandomiseerde klinische onderzoeken – de gouden standaard in klinische onderzoeken – wordt de toewijzing van behandelingen in observationele onderzoeken zoals de huidige cohortstudie niet bepaald door toeval. Dit betekent dat het in principe moeilijk uit te sluiten is dat een onbekende onderliggende variabele de toewijzing heeft beïnvloed, bijvoorbeeld als artsen onbewust of opzettelijk statines toekennen aan patiënten die er waarschijnlijk baat bij hebben.

LI en collega's gebruikten echter een techniek die 'propensity scoring' wordt genoemd om het risico van een dergelijke bias te minimaliseren: ze bouwden een statistisch model om een ​​waarschijnlijkheidsscore te bepalen die een bepaalde patiënt zou krijgen op basis van hun medische dossiers, en vonden vervolgens een gematchte patiënt met een vergelijkbare score, maar die geen statines kreeg. In de uiteindelijke steekproef kregen 6.070 kritieke patiënten statines, terwijl nog eens 6.070 dat niet deden.

De primaire analyse richtte zich op sterfte door alle oorzaken na 28 dagen, terwijl aanvullende analyses uitkomsten onderzochten zoals de duur van het ziekenhuisverblijf, mechanische ventilatie en continue nierfunctievervangende therapie.

De resultaten toonden aan dat het sterftecijfer door alle oorzaken na 28 dagen 14,3% bedroeg in de statinegroep en 23,4% in de NO-statinegroep, wat wijst op een relatieve reductie van 39% [9,1 procentpunten]. De duur van mechanische ventilatie (MV) of continue nierfunctievervangende therapie (CRRT) nam echter met respectievelijk gemiddeld 3 uur en 26 uur toe in de groep die statines kreeg. Deze langere duur van MV en CRRT in de statinegroep kan het gevolg zijn van een wisselwerking tussen sterfte door alle oorzaken na 28 dagen en de duur van MV of CRRT.

“Deze resultaten suggereren sterk dat statines een beschermend effect kunnen hebben en de klinische resultaten voor patiënten met sepsis kunnen verbeteren,” concludeerde Li.

Aanvullende analyses bevestigden deze resultaten afzonderlijk voor patiënten met een normale body mass index, overgewicht of obesitas, maar niet voor patiënten met ondergewicht.

Er is een grotere gerandomiseerde klinische studie nodig

Waarom hebben eerdere gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken, die theoretisch krachtiger zijn, geen voordelen van statines gevonden? LI en collega's speculeerden dat dit te wijten kan zijn aan een slecht ontwerp. Gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken zijn duur en hebben daarom vaak ‘te weinig power’, waarbij te weinig patiënten zijn ingeschreven om een ​​significant effect te laten zien.

“Een eerdere gerandomiseerde gecontroleerde studie heeft mogelijk geen voordeel gevonden van statines bij patiënten met sepsis als gevolg van onderrapportage van sepsis-diagnoses, kleine steekproefgroottes en het onvermogen om de complexe interacties tussen statinegebruik en patiëntkenmerken in overweging te nemen,” opperde LI.

"Een ideale gerandomiseerde gecontroleerde studie om onze resultaten te bevestigen of te verwerpen zou een grote steekproefomvang van sepsispatiënten moeten omvatten met gedetailleerde informatie over statinetypes, doses en duur van de behandeling. Het zou ook zorgvuldig moeten nadenken over de timing van statine-initiatie en controle op mogelijke verstorende factoren, " zei Li.

Bronnen: