Statiner assosiert med lavere dødelighet hos kritisk syke sepsispasienter

Statiner assosiert med lavere dødelighet hos kritisk syke sepsispasienter

Ved sepsis overfører immunsystemet sin inflammatoriske respons på infeksjon så sterkt at de vitale organene begynner å avskjære. Det er livstruende: Hvert år i USA blir omtrent 750 000 pasienter innlagt på sykehus for sepsis, hvorav omtrent 27 % dør. I omtrent 15 % av tilfellene forverres sepsis til septisk sjokk, preget av farlig lavt blodtrykk og redusert blodtilførsel til vev. Risikoen for død fra septisk sjokk er enda høyere, mellom 30 % og 40 %.

Jo raskere pasienter med sepsis blir behandlet, jo bedre er utsiktene deres. Vanligvis gis de antibiotika, intravenøse væsker og vasopressorer for å øke blodtrykket. Men nå en stor kohortstudie iGrenser i immunologihar for første gang vist at tilleggsbehandling med statiner kan forbedre sjansene deres for å overleve.

Vår store, matchede kohortstudie fant at statinbehandling var assosiert med en lavere dødelighet på 39 % hos kritisk syke pasienter med sepsis målt over 28 dager etter sykehusinnleggelse. "

Dr. Caifeng Li, tilsvarende forfatter og førsteamanuensis i studien, General Hospital ved Tianjin Medical University, Kina

Statiner er best kjent som en beskyttende behandling mot kardiovaskulær sykdom, og virker ved å senke nivåene av "dårlig" LDL-kolesterol og triglyserider og øke nivåene av "gode" HDL-kolesterol. Imidlertid har de vist seg å gi en rekke andre fordeler, og forklarer den nye interessen for bruk som tilleggsterapi for inflammatoriske sykdommer, inkludert sepsis.

Ikke bare lavere kolesterolnivåer

"Statiner har anti-inflammatoriske, immunmodulerende, antioksidant og antitrombotiske egenskaper. De kan bidra til å dempe overdreven inflammatorisk respons, gjenopprette endotelfunksjonen og vise potensielle antimikrobielle aktiviteter," sa Li.

Forfatterne hentet dataene sine fra den offentlige Medical Information Mart for Intensive Care-IV (MIMIC-IV) databasen, som samlet inn de anonymiserte e-helsepostene til 265 000 pasienter på akuttavdelingen og intensivavdelingen ved Beth Israel Deaconess Medical Center i Boston mellom 2008 og 2019.

Forfatterne sammenlignet utfall mellom pasienter som fikk statiner ved siden av standardbehandling eller som ikke fikk statiner under oppholdet, uavhengig av statintype. I motsetning til randomiserte kliniske studier – gullstandarden i kliniske studier – er tildelingen av behandlinger i observasjonsstudier som den foreliggende kohortstudien ikke bestemt tilfeldig. Dette betyr at det i prinsippet er vanskelig å utelukke at en ukjent underliggende variabel påvirket tildelingen, for eksempel hvis leger ubevisst eller med vilje ga statiner til pasienter som mest sannsynlig vil ha nytte av dem.

LI og medarbeidere brukte imidlertid en teknikk kalt "tilbøyelighetsscoring" for å minimere risikoen for slik skjevhet: De bygde en statistisk modell for å bestemme en sannsynlighetsskåre som en gitt pasient ville få basert på sine medisinske journaler, og fant deretter en matchet pasient med tilsvarende skår, men som ikke fikk statiner. I det endelige utvalget fikk 6070 kritiske pasienter statiner, mens ytterligere 6070 ikke fikk det.

Den primære analysen fokuserte på 28-dagers dødelighet av alle årsaker, mens supplerende analyser undersøkte utfall som lengde på sykehusopphold, mekanisk ventilasjon og kontinuerlig nyreerstatningsterapi.

Resultatene viste at 28-dagers dødelighet av alle årsaker var 14,3 % i statingruppen og 23,4 % i NO-statingruppen, noe som indikerer en relativ reduksjon på 39 % [9,1 prosentpoeng]. Varigheten av mekanisk ventilasjon (MV) eller kontinuerlig nyreerstatningsterapi (CRRT) økte imidlertid med gjennomsnittlig henholdsvis 3 timer og 26 timer i gruppen som fikk statiner. Denne lengre varigheten av MV og CRRT i statingruppen kan skyldes en avveining mellom 28-dagers dødelighet av alle årsaker og varigheten av MV eller CRRT.

"Disse resultatene tyder sterkt på at statiner kan gi en beskyttende effekt og forbedre kliniske utfall for pasienter med sepsis," konkluderte Li.

Ytterligere analyser bekreftet disse resultatene separat for pasienter med normal, overvektig eller fedme kroppsmasseindeks, men ikke hos undervektige pasienter.

En større randomisert klinisk studie er nødvendig

Hvorfor har tidligere randomiserte kontrollerte studier, som er teoretisk kraftigere, ikke funnet fordelene med statiner? LI og medarbeidere spekulerte i at dette kan skyldes dårlig design. Randomiserte kontrollerte studier er dyre og er derfor ofte "underpowered", med for få pasienter registrert til å vise en signifikant effekt.

"En tidligere randomisert kontrollert studie kan ikke ha funnet noen fordel med statiner hos pasienter med sepsis på grunn av underrapportering av sepsisdiagnoser, små prøvestørrelser og unnlatelse av å vurdere de komplekse interaksjonene mellom statinbruk og pasientkarakteristikker," foreslo LI.

"En ideell randomisert kontrollert studie for å bekrefte eller avvise resultatene våre bør inkludere en stor prøvestørrelse av sepsispasienter med detaljert informasjon om statintyper, doser og behandlingsvarighet. Den bør også nøye vurdere tidspunktet for start av statin og kontroll for potensielle forstyrrende faktorer," sa Li.

Kilder: