Statyny wiążą się z niższą śmiertelnością u pacjentów z sepsą w stanie krytycznym

Statyny wiążą się z niższą śmiertelnością u pacjentów z sepsą w stanie krytycznym

W przypadku sepsy układ odpornościowy przekazuje swoją reakcję zapalną na infekcję z taką siłą, że najważniejsze narządy zaczynają ją przechwytywać. Stanowi zagrożenie życia: każdego roku w Stanach Zjednoczonych około 750 000 pacjentów jest hospitalizowanych z powodu posocznicy, z czego około 27% umiera. W około 15% przypadków sepsa przechodzi w wstrząs septyczny, charakteryzujący się niebezpiecznie niskim ciśnieniem krwi i zmniejszonym przepływem krwi do tkanek. Ryzyko śmierci w wyniku wstrząsu septycznego jest jeszcze wyższe i wynosi od 30% do 40%.

Im szybciej pacjenci z sepsą będą leczeni, tym lepsze są ich perspektywy. Zazwyczaj podaje się im antybiotyki, płyny dożylne i leki wazopresyjne w celu zwiększenia ciśnienia krwi. Ale teraz duże badanie kohortowe wGranice w immunologiiwykazało po raz pierwszy, że dodatkowe leczenie statynami może zwiększyć ich szanse na przeżycie.

Nasze duże, dopasowane badanie kohortowe wykazało, że leczenie statynami wiązało się z niższą śmiertelnością wynoszącą 39% u pacjentów w stanie krytycznym z sepsą, mierzoną w ciągu 28 dni po przyjęciu do szpitala. „

Dr Caifeng Li, autor korespondent i profesor nadzwyczajny badania, Szpital Ogólny Uniwersytetu Medycznego w Tianjin, Chiny

Statyny są najbardziej znane jako leki ochronne przed chorobami układu krążenia, działające poprzez obniżenie poziomu „złego” cholesterolu LDL i trójglicerydów oraz zwiększenie poziomu „dobrego” cholesterolu HDL. Wykazano jednak, że zapewniają one szereg innych korzyści, co wyjaśnia rosnące zainteresowanie ich zastosowaniem jako terapii wspomagającej chorób zapalnych, w tym posocznicy.

Nie tylko obniżyć poziom cholesterolu

„Statyny mają właściwości przeciwzapalne, immunomodulujące, przeciwutleniające i przeciwzakrzepowe. Mogą pomóc złagodzić nadmierną reakcję zapalną, przywrócić funkcję śródbłonka i wykazywać potencjalne działanie przeciwdrobnoustrojowe” – powiedział Li.

Autorzy uzyskali dane z publicznej bazy danych Medical Information Mart for Intensive Care-IV (MIMIC-IV), w której zebrano zanonimizowane dane dotyczące e-zdrowia 265 000 pacjentów na oddziale ratunkowym i oddziale intensywnej terapii w Beth Israel Deaconess Medical Center w Bostonie w latach 2008–2019.

Autorzy porównali wyniki pacjentów, którzy otrzymywali statyny równolegle ze standardową opieką lub nie otrzymywali statyn podczas pobytu, niezależnie od rodzaju statyny. W przeciwieństwie do randomizowanych badań klinicznych – złotego standardu w badaniach klinicznych – przydział terapii w badaniach obserwacyjnych, takich jak niniejsze badanie kohortowe, nie jest ustalany przypadkowo. Oznacza to, że w zasadzie trudno wykluczyć, że na przydział miała wpływ nieznana zmienna podstawowa, na przykład to, czy lekarze nieświadomie lub celowo podawali statyny pacjentom, którzy najprawdopodobniej odnieśliby z nich korzyść.

Jednak LI i współpracownicy zastosowali technikę zwaną „oceną skłonności”, aby zminimalizować ryzyko takiego błędu systematycznego: zbudowali model statystyczny w celu określenia wyniku prawdopodobieństwa, jaki dany pacjent otrzyma na podstawie dokumentacji medycznej, a następnie znaleźli dopasowanego pacjenta z podobnym wynikiem, ale który nie otrzymywał statyn. W ostatecznej próbie 6070 pacjentów w stanie krytycznym otrzymywało statyny, a kolejnych 6070 nie.

Podstawowa analiza skupiała się na 28-dniowej śmiertelności ze wszystkich przyczyn, natomiast w analizach uzupełniających sprawdzano takie wyniki, jak długość pobytu w szpitalu, wentylacja mechaniczna i ciągła terapia nerkozastępcza.

Wyniki wykazały, że 28-dniowa śmiertelność ze wszystkich przyczyn wyniosła 14,3% w grupie otrzymującej statynę i 23,4% w grupie otrzymującej NO-statynę, co wskazuje na względne zmniejszenie o 39% [9,1 punktu procentowego]. Jednakże czas trwania wentylacji mechanicznej (MV) lub ciągłej terapii nerkozastępczej (CRRT) wydłużył się średnio odpowiednio o 3 godziny i 26 godzin w grupie otrzymującej statyny. Ten dłuższy czas trwania MV i CRRT w grupie otrzymującej statyny może wynikać z kompromisu pomiędzy 28-dniową śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny a czasem trwania MV lub CRRT.

„Wyniki te zdecydowanie sugerują, że statyny mogą zapewniać działanie ochronne i poprawiać wyniki kliniczne u pacjentów z sepsą” – podsumował Li.

Dodatkowe analizy potwierdziły te wyniki oddzielnie dla pacjentów z prawidłowym, nadwagą lub otyłością, ale nie u pacjentów z niedowagą.

Konieczne jest przeprowadzenie większego randomizowanego badania klinicznego

Dlaczego poprzednie randomizowane, kontrolowane badania, które teoretycznie są skuteczniejsze, nie wykazały korzyści ze stosowania statyn? LI i współpracownicy spekulowali, że może to być spowodowane złym projektem. Randomizowane badania kontrolowane są drogie i dlatego często mają „słabą moc” i obejmują zbyt małą liczbę pacjentów, aby wykazać znaczący efekt.

„Poprzednie randomizowane, kontrolowane badanie mogło nie wykazać korzyści ze stosowania statyn u pacjentów z sepsą ze względu na zaniżanie diagnozy sepsy, małą wielkość próby i nieuwzględnienie złożonych interakcji między stosowaniem statyn a charakterystyką pacjenta” – sugeruje LI.

„Idealne randomizowane badanie kontrolowane mające na celu potwierdzenie lub odrzucenie naszych wyników powinno obejmować dużą próbę pacjentów z sepsą i zawierać szczegółowe informacje na temat rodzajów statyn, dawek i czasu trwania leczenia. Powinno również dokładnie rozważyć moment rozpoczęcia stosowania statyn i kontrolę pod kątem potencjalnych czynników zakłócających” – powiedział Li.

Źródła: