Statine asociate cu rate mai scăzute de mortalitate la pacienții cu sepsis grav bolnavi

Statine asociate cu rate mai scăzute de mortalitate la pacienții cu sepsis grav bolnavi

În sepsis, sistemul imunitar își transmite răspunsul inflamator la infecție atât de puternic încât organele vitale încep să intercepteze. Este în pericol viața: în fiecare an, în Statele Unite, aproximativ 750.000 de pacienți sunt internați pentru sepsis, dintre care aproximativ 27% mor. În aproximativ 15% din cazuri, sepsisul se agravează în șoc septic, caracterizat prin tensiune arterială scăzută periculos și flux sanguin redus către țesuturi. Riscul de deces prin șoc septic este și mai mare, între 30% și 40%.

Cu cât pacienții cu sepsis sunt tratați mai devreme, cu atât perspectivele lor sunt mai bune. De obicei, li se administrează antibiotice, lichide intravenoase și vasopresoare pentru a crește tensiunea arterială. Dar acum un studiu de cohortă mare înFrontiere în imunologiea demonstrat pentru prima dată că tratamentul suplimentar cu statine le-ar putea îmbunătăți șansele de supraviețuire.

Studiul nostru de cohortă mare, potrivit, a constatat că tratamentul cu statine a fost asociat cu o rată mai scăzută a mortalității de 39% la pacienții critici cu sepsis atunci când a fost măsurat peste 28 de zile după internarea la spital. „

Dr. Caifeng Li, autor corespondent și profesor asociat al studiului, Spitalul General al Universității Medicale Tianjin, China

Statinele sunt cel mai bine cunoscute ca un tratament protector împotriva bolilor cardiovasculare, acționând prin scăderea nivelurilor de colesterol LDL „rău” și trigliceride și creșterea nivelului de colesterol HDL „bun”. Cu toate acestea, s-a dovedit că oferă o varietate de alte beneficii, explicând interesul emergent în utilizarea lor ca terapie adjuvantă pentru bolile inflamatorii, inclusiv sepsisul.

Nu doar scăderea nivelului de colesterol

„Statinele au proprietăți antiinflamatorii, imunomodulatoare, antioxidante și antitrombotice. Ele pot ajuta la atenuarea răspunsului inflamator excesiv, la restabilirea funcției endoteliale și pot prezenta activități antimicrobiene potențiale”, a spus Li.

Autorii și-au obținut datele din baza de date publică Medical Information Mart for Intensive Care-IV (MIMIC-IV), care a colectat înregistrările anonime de e-sănătate a 265.000 de pacienți din departamentul de urgență și unitatea de terapie intensivă de la Beth Israel Deaconess Medical Center din Boston între 2008 și 2019.

Autorii au comparat rezultatele între pacienții cărora li s-au administrat statine împreună cu tratamentul standard sau nu au primit statine în timpul șederii lor, indiferent de tipul de statine. Spre deosebire de studiile clinice randomizate – standardul de aur în studiile clinice – alocarea tratamentelor în studiile observaționale, cum ar fi prezentul studiu de cohortă, nu este determinată întâmplător. Aceasta înseamnă că, în principiu, este dificil de exclus ca o variabilă de bază necunoscută să influențeze alocarea, de exemplu dacă medicii au administrat în mod inconștient sau intenționat statine pacienților cel mai probabil să beneficieze de ele.

Cu toate acestea, LI și colegii săi au folosit o tehnică numită „propensity scoring” pentru a minimiza riscul unei astfel de părtiniri: au construit un model statistic pentru a determina un scor de probabilitate pe care un anumit pacient l-ar primi pe baza dosarelor medicale și apoi au găsit un pacient potrivit cu un scor similar, dar care nu primeau statine. În eșantionul final, 6.070 de pacienți critici au primit statine, în timp ce alți 6.070 nu au primit.

Analiza primară s-a concentrat pe mortalitatea de toate cauzele de 28 de zile, în timp ce analizele suplimentare au examinat rezultate precum durata șederii în spital, ventilația mecanică și terapia de substituție renală continuă.

Rezultatele au arătat că rata mortalității de toate cauzele pe 28 de zile a fost de 14,3% în grupul cu statine și 23,4% în grupul cu NO-statine, indicând o reducere relativă de 39% [9,1 puncte procentuale]. Cu toate acestea, durata ventilației mecanice (VM) sau a terapiei de substituție renală continuă (CRRT) a crescut cu o medie de 3 ore și, respectiv, 26 de ore, în grupul care a primit statine. Această durată mai lungă a MV și CRRT în grupul cu statine se poate datora unui compromis între mortalitatea de toate cauzele de 28 de zile și durata MV sau CRRT.

„Aceste rezultate sugerează cu tărie că statinele pot oferi un efect protector și pot îmbunătăți rezultatele clinice pentru pacienții cu sepsis”, a concluzionat Li.

Analize suplimentare au confirmat aceste rezultate separat pentru pacienții cu un indice de masă corporală normal, supraponderal sau obezi, dar nu și la pacienții subponderali.

Este necesar un studiu clinic randomizat mai amplu

De ce studiile controlate randomizate anterioare, care sunt teoretic mai puternice, nu au găsit beneficii ale statinelor? LI și colegii au speculat că acest lucru se poate datora unui design slab. Studiile controlate randomizate sunt costisitoare și, prin urmare, sunt adesea „subputernice”, cu prea puțini pacienți înscriși pentru a arăta un efect semnificativ.

„Un studiu anterior controlat randomizat ar putea să nu fi găsit niciun beneficiu al statinelor la pacienții cu sepsis din cauza raportării insuficiente a diagnosticelor de sepsis, a dimensiunilor mici ale eșantionului și a eșecului de a lua în considerare interacțiunile complexe dintre utilizarea statinelor și caracteristicile pacientului”, a sugerat LI.

„Un studiu controlat randomizat ideal pentru confirmarea sau respingerea rezultatelor noastre ar trebui să includă un eșantion mare de pacienți cu sepsis, cu informații detaliate despre tipurile de statine, dozele și durata tratamentului. De asemenea, ar trebui să ia în considerare cu atenție momentul inițierii statinei și controlul pentru potențialii factori de confuzie”, a spus Li.

Surse: