Statíny spojené s nižšou úmrtnosťou u kriticky chorých pacientov so sepsou

Statíny spojené s nižšou úmrtnosťou u kriticky chorých pacientov so sepsou

Pri sepse imunitný systém prenáša svoju zápalovú odpoveď na infekciu tak silno, že životne dôležité orgány začnú zasahovať. Je to život ohrozujúce: Každý rok je v Spojených štátoch hospitalizovaných približne 750 000 pacientov pre sepsu, z ktorých približne 27 % zomrie. Asi v 15 % prípadov sa sepsa zhorší na septický šok, ktorý sa vyznačuje nebezpečne nízkym krvným tlakom a zníženým prietokom krvi do tkanív. Riziko úmrtia na septický šok je ešte vyššie, medzi 30 % až 40 %.

Čím skôr sú pacienti so sepsou liečení, tým lepšie sú ich vyhliadky. Zvyčajne sa im podávajú antibiotiká, intravenózne tekutiny a vazopresory na zvýšenie krvného tlaku. Ale teraz veľká kohortová štúdia vHranice v imunológiiprvýkrát ukázal, že ďalšia liečba statínmi by mohla zlepšiť ich šance na prežitie.

Naša veľká, zhodná kohortová štúdia zistila, že liečba statínmi bola spojená s nižšou mierou úmrtnosti o 39 % u kriticky chorých pacientov so sepsou, keď sa merala 28 dní po prijatí do nemocnice. “

Dr. Caifeng Li, zodpovedajúci autor a docent štúdie, Všeobecná nemocnica lekárskej univerzity Tianjin, Čína

Statíny sú najlepšie známe ako protektívna liečba proti kardiovaskulárnym ochoreniam, pričom pôsobia tak, že znižujú hladinu „zlého“ LDL cholesterolu a triglyceridov a zvyšujú hladinu „dobrého“ HDL cholesterolu. Ukázalo sa však, že poskytujú celý rad ďalších výhod, čo vysvetľuje vznikajúci záujem o ich použitie ako doplnkovej terapie zápalových ochorení, vrátane sepsy.

Nielen znížiť hladinu cholesterolu

"Statíny majú protizápalové, imunomodulačné, antioxidačné a antitrombotické vlastnosti. Môžu pomôcť zmierniť nadmernú zápalovú odpoveď, obnoviť endotelovú funkciu a prejaviť potenciálne antimikrobiálne aktivity," povedal Li.

Autori získali svoje údaje z verejnej databázy Medical Information Mart for Intensive Care-IV (MIMIC-IV), ktorá v rokoch 2008 až 2019 zhromaždila anonymizované záznamy elektronického zdravotníctva 265 000 pacientov na pohotovostnom oddelení a jednotke intenzívnej starostlivosti v Beth Israel Deaconess Medical Center v Bostone.

Autori porovnávali výsledky medzi pacientmi, ktorí dostávali statíny popri štandardnej starostlivosti alebo nedostávali statíny počas pobytu, bez ohľadu na typ statínu. Na rozdiel od randomizovaných klinických štúdií – zlatého štandardu v klinických štúdiách – pridelenie liečby v observačných štúdiách, ako je táto kohortová štúdia, nie je určené náhodou. To znamená, že v zásade je ťažké vylúčiť, že alokáciu ovplyvnila neznáma základná premenná, napríklad ak lekári podvedome alebo úmyselne podávali statíny pacientom, ktorí z nich s najväčšou pravdepodobnosťou profitujú.

LI a kolegovia však použili techniku ​​nazývanú „skóre sklonu“, aby minimalizovali riziko takéhoto skreslenia: Zostrojili štatistický model na určenie skóre pravdepodobnosti, ktoré by daný pacient dostal na základe ich zdravotných záznamov, a potom našli zhodného pacienta s podobným skóre, ktorý však nedostával statíny. V konečnej vzorke dostávalo statíny 6 070 kritických pacientov, zatiaľ čo ďalších 6 070 nie.

Primárna analýza sa zamerala na 28-dňovú úmrtnosť zo všetkých príčin, zatiaľ čo doplnkové analýzy skúmali výsledky, ako je dĺžka pobytu v nemocnici, mechanická ventilácia a kontinuálna liečba náhrady obličiek.

Výsledky ukázali, že 28-dňová miera úmrtnosti zo všetkých príčin bola 14,3 % v skupine so statínom a 23,4 % v skupine so statínom NO, čo naznačuje relatívne zníženie o 39 % [9,1 percentuálnych bodov]. Trvanie mechanickej ventilácie (MV) alebo kontinuálnej renálnej náhradnej terapie (CRRT) sa však v skupine užívajúcej statíny predĺžilo v priemere o 3 hodiny, respektíve o 26 hodín. Toto dlhšie trvanie MV a CRRT v skupine so statínmi môže byť spôsobené kompromisom medzi 28-dňovou mortalitou zo všetkých príčin a trvaním MV alebo CRRT.

"Tieto výsledky silne naznačujú, že statíny môžu poskytnúť ochranný účinok a zlepšiť klinické výsledky u pacientov so sepsou," uzavrel Li.

Dodatočné analýzy potvrdili tieto výsledky oddelene pre pacientov s normálnym indexom telesnej hmotnosti, nadváhou alebo obezitou, ale nie u pacientov s podváhou.

Je potrebná väčšia randomizovaná klinická štúdia

Prečo predchádzajúce randomizované kontrolované štúdie, ktoré sú teoreticky silnejšie, nenašli výhody statínov? LI a kolegovia špekulovali, že to môže byť spôsobené zlým dizajnom. Randomizované kontrolované štúdie sú drahé, a preto sú často „nedostatočné“, pričom je zaradených príliš málo pacientov na to, aby preukázali významný účinok.

"Predchádzajúca randomizovaná kontrolovaná štúdia pravdepodobne nezistila žiadny prínos statínov u pacientov so sepsou v dôsledku nedostatočného hlásenia diagnóz sepsy, malej veľkosti vzorky a nezohľadnenia komplexných interakcií medzi užívaním statínov a charakteristikami pacienta, " navrhol LI.

"Ideálna randomizovaná kontrolovaná štúdia na potvrdenie alebo odmietnutie našich výsledkov by mala zahŕňať veľkú vzorku pacientov so sepsou s podrobnými informáciami o typoch statínov, dávkach a trvaní liečby. Mala by tiež starostlivo zvážiť načasovanie začatia liečby statínom a kontrolu potenciálnych mätúcich faktorov," povedal Li.

Zdroje: