Statini, povezani z nižjo stopnjo umrljivosti pri kritično bolnih bolnikih s sepso

Statini, povezani z nižjo stopnjo umrljivosti pri kritično bolnih bolnikih s sepso

Pri sepsi imunski sistem prenaša svoj vnetni odziv na okužbo tako močno, da vitalni organi začnejo prestrezati. Je življenjsko nevaren: vsako leto je v Združenih državah približno 750.000 bolnikov hospitaliziranih zaradi sepse, od katerih jih približno 27 % umre. V približno 15 % primerov se sepsa poslabša v septični šok, za katerega sta značilna nevarno nizek krvni tlak in zmanjšan pretok krvi v tkiva. Tveganje smrti zaradi septičnega šoka je še večje, med 30 % in 40 %.

Prej ko se bolniki s sepso zdravijo, boljše so njihove možnosti. Običajno jim dajo antibiotike, intravenske tekočine in vazopresorje za zvišanje krvnega tlaka. Toda zdaj velika kohortna študija vMeje v imunologijije prvič pokazalo, da bi dodatno zdravljenje s statini lahko izboljšalo njihove možnosti preživetja.

Naša velika, usklajena kohortna študija je pokazala, da je bilo zdravljenje s statini povezano z nižjo stopnjo umrljivosti, in sicer 39 % pri kritično bolnih bolnikih s sepso, merjeno v 28 dneh po sprejemu v bolnišnico. “

Caifeng Li, dopisni avtor in izredni profesor študije, Splošna bolnišnica Medicinske univerze Tianjin, Kitajska

Statini so najbolj znani kot zaščitno zdravljenje pred boleznimi srca in ožilja, saj delujejo tako, da znižujejo ravni "slabega" holesterola LDL in trigliceridov ter zvišujejo ravni "dobrega" holesterola HDL. Vendar se je izkazalo, da zagotavljajo vrsto drugih koristi, kar pojasnjuje nastajajoče zanimanje za njihovo uporabo kot dodatno terapijo vnetnih bolezni, vključno s sepso.

Ne samo znižanje ravni holesterola

"Statini imajo protivnetne, imunomodulatorne, antioksidativne in antitrombotične lastnosti. Lahko pomagajo ublažiti čezmerni vnetni odziv, obnovijo endotelijsko funkcijo in kažejo potencialno protimikrobno delovanje," je dejal Li.

Avtorji so svoje podatke pridobili iz javne podatkovne baze Medical Information Mart for Intensive Care-IV (MIMIC-IV), ki je med letoma 2008 in 2019 zbrala anonimizirane e-zdravstvene kartoteke 265.000 bolnikov na oddelku za nujno pomoč in enoti intenzivne nege v medicinskem centru Beth Israel Deaconess v Bostonu.

Avtorji so primerjali rezultate med bolniki, ki so prejemali statine poleg standardne oskrbe ali niso prejemali statinov med bivanjem, ne glede na vrsto statina. V nasprotju z randomiziranimi kliničnimi preskušanji – zlatim standardom v kliničnih preskušanjih – razporeditev zdravljenj v opazovalnih študijah, kot je ta kohortna študija, ni določena po naključju. To pomeni, da je načeloma težko izključiti, da je neznana osnovna spremenljivka vplivala na dodelitev, na primer, če so zdravniki nezavedno ali namerno dajali statine bolnikom, ki jim bodo najverjetneje koristili.

Vendar pa so LI in sodelavci uporabili tehniko, imenovano "točkovanje nagnjenosti", da bi zmanjšali tveganje za takšno pristranskost: zgradili so statistični model za določitev ocene verjetnosti, ki bi jo dani bolnik prejel na podlagi njihove zdravstvene kartoteke, in nato našli ustreznega bolnika s podobnim rezultatom, ki pa ni prejemal statinov. V končnem vzorcu je 6070 kritičnih bolnikov prejemalo statine, nadaljnjih 6070 pa ne.

Primarna analiza je bila osredotočena na 28-dnevno umrljivost zaradi vseh vzrokov, medtem ko so dodatne analize preučevale rezultate, kot so dolžina bivanja v bolnišnici, mehansko prezračevanje in neprekinjeno nadomestno ledvično zdravljenje.

Rezultati so pokazali, da je bila 28-dnevna stopnja umrljivosti zaradi vseh vzrokov 14,3 % v skupini s statini in 23,4 % v skupini z NO-statini, kar kaže na relativno zmanjšanje za 39 % [9,1 odstotne točke]. Vendar pa se je trajanje mehanske ventilacije (MV) ali kontinuiranega nadomestnega ledvičnega zdravljenja (CRRT) povečalo v povprečju za 3 ure oziroma 26 ur v skupini, ki je prejemala statine. To daljše trajanje MV in CRRT v skupini s statini je lahko posledica kompromisa med 28-dnevno umrljivostjo zaradi vseh vzrokov in trajanjem MV ali CRRT.

"Ti rezultati močno kažejo, da lahko statini zagotovijo zaščitni učinek in izboljšajo klinične rezultate pri bolnikih s sepso," je zaključil Li.

Dodatne analize so te rezultate potrdile ločeno za bolnike z normalnim, prekomerno težkim ali debelim indeksom telesne mase, vendar ne pri bolnikih s premajhno telesno težo.

Potrebno je večje randomizirano klinično preskušanje

Zakaj prejšnja randomizirana kontrolirana preskušanja, ki so teoretično močnejša, niso odkrila koristi statinov? LI in njegovi kolegi so špekulirali, da je to lahko posledica slabe zasnove. Randomizirana kontrolirana preskušanja so draga in zato pogosto »premalo«, saj je vključenih premalo bolnikov, da bi pokazali pomemben učinek.

"Prejšnje randomizirano kontrolirano preskušanje morda ni odkrilo koristi statinov pri bolnikih s sepso zaradi premajhnega poročanja o diagnozah sepse, majhnih velikosti vzorcev in neupoštevanja kompleksnih interakcij med uporabo statinov in značilnostmi bolnikov," je predlagal LI.

"Idealno randomizirano kontrolirano preskušanje za potrditev ali zavrnitev naših rezultatov bi moralo vključevati veliko velikost vzorca bolnikov s sepso s podrobnimi informacijami o vrstah statinov, odmerkih in trajanju zdravljenja. Prav tako bi moralo skrbno pretehtati čas uvedbe statina in nadzor za morebitne moteče dejavnike," je dejal Li.

Viri: