Statiner associerade med lägre dödlighet hos kritiskt sjuka sepsispatienter

Statiner associerade med lägre dödlighet hos kritiskt sjuka sepsispatienter

Vid sepsis överför immunsystemet sitt inflammatoriska svar på infektion så starkt att de vitala organen börjar avlyssnas. Det är livshotande: Varje år i USA läggs cirka 750 000 patienter in på sjukhus för sepsis, varav cirka 27 % dör. I cirka 15 % av fallen förvärras sepsis till septisk chock, kännetecknad av farligt lågt blodtryck och minskat blodflöde till vävnader. Risken att dö av septisk chock är ännu högre, mellan 30 % och 40 %.

Ju tidigare patienter med sepsis behandlas, desto bättre är deras utsikter. Vanligtvis ges de antibiotika, intravenösa vätskor och vasopressorer för att öka blodtrycket. Men nu en stor kohortstudie iGränser i immunologihar för första gången visat att ytterligare behandling med statiner skulle kunna förbättra deras chanser att överleva.

Vår stora, matchade kohortstudie fann att statinbehandling var associerad med en lägre dödlighet på 39 % hos kritiskt sjuka patienter med sepsis mätt under 28 dagar efter sjukhusinläggning. "

Dr. Caifeng Li, motsvarande författare och docent av studien, General Hospital vid Tianjin Medical University, Kina

Statiner är mest kända som en skyddande behandling mot hjärt-kärlsjukdomar, som verkar genom att sänka nivåerna av "dåligt" LDL-kolesterol och triglycerider och öka nivåerna av "bra" HDL-kolesterol. De har dock visat sig ge en mängd andra fördelar, vilket förklarar det växande intresset för deras användning som tilläggsterapi för inflammatoriska sjukdomar, inklusive sepsis.

Inte bara lägre kolesterolvärden

"Statiner har antiinflammatoriska, immunmodulerande, antioxiderande och antitrombotiska egenskaper. De kan hjälpa till att lindra överdriven inflammatorisk respons, återställa endotelfunktionen och uppvisa potentiella antimikrobiella aktiviteter," sa Li.

Författarna fick sina data från den offentliga databasen Medical Information Mart for Intensive Care-IV (MIMIC-IV), som samlade in de anonymiserade e-hälsojournalerna för 265 000 patienter på akutmottagningen och intensivvårdsavdelningen vid Beth Israel Deaconess Medical Center i Boston mellan 2008 och 2019.

Författarna jämförde utfall mellan patienter som fick statiner vid sidan av standardvård eller som inte fick statiner under vistelsen, oavsett statintyp. Till skillnad från randomiserade kliniska prövningar – guldstandarden i kliniska prövningar – bestäms inte fördelningen av behandlingar i observationsstudier som den nuvarande kohortstudien av en slump. Det betyder att det i princip är svårt att utesluta att en okänd underliggande variabel påverkat allokeringen, till exempel om läkare omedvetet eller avsiktligt gav statiner till patienter som mest sannolikt skulle ha nytta av dem.

LI och kollegor använde dock en teknik som kallas "benägenhetspoäng" för att minimera risken för sådan bias: De byggde en statistisk modell för att bestämma ett sannolikhetspoäng som en given patient skulle få baserat på sina journaler, och hittade sedan en matchad patient med liknande poäng men som inte fick statiner. I det slutliga provet fick 6 070 kritiska patienter statiner, medan ytterligare 6 070 inte fick det.

Den primära analysen fokuserade på 28-dagars dödlighet av alla orsaker, medan kompletterande analyser undersökte utfall som längd på sjukhusvistelse, mekanisk ventilation och kontinuerlig njurersättningsterapi.

Resultaten visade att 28-dagars dödlighet av alla orsaker var 14,3 % i statingruppen och 23,4 % i NO-statingruppen, vilket indikerar en relativ minskning med 39 % [9,1 procentenheter]. Varaktigheten av mekanisk ventilation (MV) eller kontinuerlig njurersättningsterapi (CRRT) ökade dock med i genomsnitt 3 timmar respektive 26 timmar i gruppen som fick statiner. Denna längre varaktighet av MV och CRRT i statingruppen kan bero på en avvägning mellan 28-dagars dödlighet av alla orsaker och varaktigheten av MV eller CRRT.

"Dessa resultat tyder starkt på att statiner kan ge en skyddande effekt och förbättra kliniska resultat för patienter med sepsis," avslutade Li.

Ytterligare analyser bekräftade dessa resultat separat för patienter med normalt, överviktiga eller feta kroppsmassaindex, men inte för underviktiga patienter.

En större randomiserad klinisk prövning behövs

Varför har tidigare randomiserade kontrollerade studier, som är teoretiskt mer kraftfulla, inte funnit fördelar med statiner? LI och kollegor spekulerade i att detta kan bero på dålig design. Randomiserade kontrollerade studier är dyra och är därför ofta "underpowered", med för få patienter inskrivna för att visa en signifikant effekt.

"En tidigare randomiserad kontrollerad studie kan inte ha funnit någon fördel med statiner hos patienter med sepsis på grund av underrapportering av sepsisdiagnoser, små provstorlekar och underlåtenhet att beakta de komplexa interaktionerna mellan statinanvändning och patientegenskaper," föreslog LI.

"En idealisk randomiserad kontrollerad studie för att bekräfta eller förkasta våra resultat bör inkludera en stor provstorlek av sepsispatienter med detaljerad information om statintyper, doser och behandlingslängd. Det bör också noga överväga tidpunkten för start av statin och kontroll för potentiella störande faktorer," sa Li.

Källor: