他汀类药物可降低危重脓毒症患者的死亡率

他汀类药物可降低危重脓毒症患者的死亡率

在脓毒症中，免疫系统对感染的炎症反应非常强烈，以至于重要器官开始拦截。它危及生命：在美国，每年约有 750,000 名患者因脓毒症住院，其中约 27% 死亡。大约 15% 的病例中，败血症会恶化为败血性休克，其特征是危险的低血压和流向组织的血流减少。死于感染性休克的风险甚至更高，在 30% 到 40% 之间。

脓毒症患者越早接受治疗，他们的前景就越好。通常，他们会接受抗生素、静脉输液和血管升压药来升高血压。但现在一项大型队列研究免疫学前沿首次表明，他汀类药物的额外治疗可以提高他们的生存机会。

我们的大型匹配队列研究发现，在入院 28 天后进行测量时，他汀类药物治疗可将脓毒症危重患者的死亡率降低 39%。 “

李彩峰博士，该研究的通讯作者，中国天津医科大学总医院副教授

他汀类药物最出名的是作为预防心血管疾病的保护性治疗药物，通过降低“坏”低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯的水平并增加“好”高密度脂蛋白胆固醇的水平来发挥作用。然而，它们已被证明具有多种其他益处，这解释了人们对它们用作炎症性疾病（包括败血症）的辅助治疗的兴趣。

不仅仅是降低胆固醇水平

“他汀类药物具有抗炎、免疫调节、抗氧化和抗血栓形成的特性。它们可能有助于减轻过度的炎症反应，恢复内皮功能并表现出潜在的抗菌活性，”李说。

作者从公共重症监护医疗信息集市-IV (MIMIC-IV) 数据库中获取数据，该数据库收集了 2008 年至 2019 年间波士顿贝斯以色列女执事医疗中心急诊科和重症监护病房 265,000 名患者的匿名电子健康记录。

作者比较了在住院期间接受他汀类药物和标准护理或未接受他汀类药物的患者的结果，无论他汀类药物的类型如何。与随机临床试验（临床试验的黄金标准）相反，观察性研究（例如本队列研究）中的治疗分配不是偶然确定的。这意味着原则上很难排除未知的潜在变量影响分配，例如，如果医生无意识或有意地将他汀类药物给予最有可能从中受益的患者。

然而，李和同事使用了一种称为“倾向评分”的技术来最大限度地减少这种偏差的风险：他们建立了一个统计模型，根据特定患者的病历确定其获得的概率评分，然后找到一个评分相似但未接受他汀类药物的匹配患者。在最终样本中，6,070 名危重患者接受了他汀类药物治疗，而另外 6,070 名患者则没有接受治疗。

主要分析侧重于 28 天全因死亡率，而补充分析则检查住院时间、机械通气和持续肾脏替代治疗等结果。

结果显示，他汀组28天全因死亡率为14.3%，NO-他汀组为23.4%，相对降低了39%[9.1个百分点]。然而，在接受他汀类药物的组中，机械通气 (MV) 或连续肾脏替代治疗 (CRRT) 的持续时间分别平均增加了 3 小时和 26 小时。他汀类药物组中 MV 和 CRRT 持续时间较长可能是由于 28 天全因死亡率与 MV 或 CRRT 持续时间之间的权衡所致。

“这些结果强烈表明他汀类药物可以为脓毒症患者提供保护作用并改善临床结果，”李总结道。

其他分析分别在体重指数正常、超重或肥胖的患者中证实了这些结果，但在体重不足的患者中则不然。

需要更大规模的随机临床试验

为什么之前理论上更有效的随机对照试验没有发现他汀类药物的益处？李和同事推测这可能是由于设计不当造成的。随机对照试验费用昂贵，因此往往“动力不足”，入组患者太少，无法显示显着效果。

“之前的随机对照试验可能发现他汀类药物对脓毒症患者没有益处，因为脓毒症诊断报告不足、样本量小以及未能考虑他汀类药物使用与患者特征之间复杂的相互作用，”李建议。

“确认或拒绝我们的结果的理想随机对照试验应该包括脓毒症患者的大样本，并提供他汀类药物类型、剂量和治疗持续时间的详细信息。还应该仔细考虑他汀类药物开始使用的时机和控制潜在的混杂因素，”李说。

资料来源：