Het onderzoek richt zich op COVID-19-patiënten met inflammatoire reumatische aandoeningen

Het onderzoek richt zich op COVID-19-patiënten met inflammatoire reumatische aandoeningen

De aanhoudende COVID-19-pandemie heeft wereldwijd bijna vijf miljoen gevallen en meer dan 327.000 sterfgevallen veroorzaakt. De tekenen en symptomen van deze ziekte zijn gevarieerd, maar er zijn typische kenmerken die de diagnose ondersteunen.

In Madrid, Spanje, zijn in de eerste week van mei ruim 66.000 gevallen gemeld en hebben ruim 40.000 ziekenhuisopnames plaatsgevonden. In de meeste gevallen zijn de symptomen mild of afwezig. Een andere kleinere groep patiënten vertoont een matige ziekte, terwijl ongeveer 5 procent levensbedreigende complicaties krijgt, kennelijk als gevolg van een overactieve immuunrespons.

Nieuw coronavirus SARS-CoV-2 Ingekleurde scanning-elektronenmicroscoopafbeelding van een apoptotische cel (groen) die zwaar geïnfecteerd is met SARS-COV-2-virusdeeltjes (paars) geïsoleerd uit een patiëntenmonster. Beeld vastgelegd en kleur verbeterd bij de NIAID Integrated Research Facility (IRF) in Fort Detrick, Maryland. Fotocredit: NIAID

Dit nieuwsartikel was een recensie van een voorlopig wetenschappelijk rapport dat op het moment van publicatie nog niet door vakgenoten was beoordeeld. Sinds de eerste publicatie is het wetenschappelijk rapport nu peer-reviewed en geaccepteerd voor publicatie in een academisch tijdschrift. Links naar de voorlopige en peer-reviewed rapporten zijn te vinden in de sectie Bronnen aan het einde van dit artikel.Bekijk bronnen

Reden om de verbanden tussen COVID-19 en reumatische aandoeningen te onderzoeken

Onderzoekers hebben ontdekt dat het aantal gevallen en de ernst van COVID-19 hoger is bij patiënten met risicofactoren zoals een hogere leeftijd of reeds bestaande aandoeningen zoals hoge bloeddruk, diabetes, hartziekten en een voorgeschiedenis van longziekten. De impact van een reumatische voorgeschiedenis op het risico op COVID-19 is niet duidelijk, noch is bekend of dit het risico op een ernstigere infectie of een slechtere uitkomst bij COVID-19-patiënten vergroot. Bij eerdere uitbraken van luchtwegaandoeningen veroorzaakt door coronavirussen, zoals SARS of MERS, is dit niet het geval.

Vroege onderzoeken bij COVID-19-patiënten tonen aan dat de aanwezigheid van chronische reumatische aandoeningen of behandeling met ziektemodificerende anti-reumatische geneesmiddelen (DMARD’s) geen verhoogd risico op respiratoire of fatale complicaties met zich meebrengt vergeleken met het algemene risico.

Nu is er een nieuwe studie gepubliceerd op de preprint-servermedRxiv*onderzoekt de risicofactoren voor ziekenhuisopname bij patiënten met inflammatoire reumatische aandoeningen (IRD) en COVID-19.

Hoe werd het IRD COVID-19-risicofactoronderzoek uitgevoerd?

Het onderzoek werd uitgevoerd van 1 maart 2020 tot 24 april 2020 in een tertiair ziekenhuis in Madrid. Alle patiënten die in deze periode de polikliniek reumatologie bezochten, werden in het onderzoek opgenomen als ze ouder waren dan 16 jaar, de diagnose IRD hadden en symptomatische ziekte van COVID-19 hadden, hetzij op basis van klinische criteria, hetzij op basis van de reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR)-test.

Gegevens verzameld van deze patiënten omvatten sociodemografische kenmerken, het type inflammatoire reumatische ziekte en de incidentie van andere ziekten bij aanvang, zoals long- of leverziekte, diabetes, hoge bloeddruk, roken, nierziekte en hyperlipidemie. Schildklier-, hart- en vaatziekten werden ook geïdentificeerd. Onderzoekers hebben bij elke behandeling ook rekening gehouden met IRD en type, indien van toepassing. De behandeling met ziektemodificerende anti-reumatische geneesmiddelen (DMARD’s) moest een maand of langer vóór het onderzoek beginnen, doorgaan tot 21 maart of langer, of tot goedkeuring of einde van het onderzoek.

Ziekenhuisopnames werden beoordeeld om er zeker van te zijn dat ze allemaal verband hielden met COVID-19 en niet met andere ziekten.

Er waren 123 IRD-patiënten met symptomen van COVID-19, voornamelijk vrouwen, met een gemiddelde leeftijd van 60 jaar, waarbij de ziekte zich gemiddeld over een periode van 10,7 jaar ontwikkelde. De primaire diagnose was reumatoïde artritis bij 41% van de patiënten, gevolgd door axiale spondyloartritis bij 15% van de patiënten. Veel patiënten hadden ook een of meer aanvullende medische aandoeningen, meestal hoge bloeddruk, hoog cholesterolgehalte in het bloed en longziekten.

De meeste patiënten gebruikten aan het begin van het onderzoek conventionele synthetische DMARD's, de helft gebruikte glucocorticoïden en een kwart gebruikte niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's). Eén vijfde kreeg biologische DMARD’s, 6,5% adalimumab en 4% rituximab. Ongeveer 15% van de patiënten die biologische geneesmiddelen kregen, ontving ook synthetische DMARD's.

Van die 123 patiënten moesten er 54 in het ziekenhuis worden opgenomen vanwege COVID-19. Ongeveer 60% was vrouw en de mediane leeftijd was 70 jaar, waarbij de mediane tijd vanaf het eerste symptoom tot de opname vijf dagen bedroeg. De gemiddelde verblijfsduur was 9 dagen.

De meeste patiënten (86%) kregen hydroxychloroquine en 52% werd behandeld met corticosteroïden. Nog eens 18 kregen antivirale medicijnen en 3 kregen het anti-IL-6 medicijn tocilizumab.

Ongeveer 20 patiënten ondervonden complicaties in het ziekenhuis, meestal myocarditis, trombose en nierfalen. Slechts 2 mensen hadden opname op de intensive care nodig.

Tot welke conclusie kwamen de onderzoekers?

Uit de analyse bleek dat oudere mensen en een van de volgende aandoeningen het risico op ziekenhuisopname verhogen: chronische inflammatoire artritis, hoge bloeddruk, diabetes, hart- en longziekten. Het gebruik van NSAID's of biologische geneesmiddelen tegen TNF had een kleinere associatie. Glucocorticoïden hadden de neiging het risico te vergroten, terwijl antimalariamiddelen het risico verlaagden.

Multivariate analyse kon geen enkel statistisch verschil tussen verschillende soorten DMARD's bevestigen. De enige risicofactoren waren hogere leeftijd en de aanwezigheid van systemische auto-immuunziekten. Glucocorticoïden, een van de hieronder genoemde ziekten, en het vrouwelijk geslacht vertoonden ook een trend naar een hoger opnamerisico. Dit was echter niet statistisch significant: diabetes mellitus, longziekte, ischemische vasculaire ziekte, hypertensie, veneuze trombose/longembolie, longziekte en/of leverziekte.

Stroomschema voor ziekenhuisopname van COVID-19-patiënten

De gemiddelde leeftijd van de opgenomen patiënten was ruim vijftien jaar hoger dan die van de niet-opgenomen patiënten, en de gemiddelde leeftijd van de sterfgevallen was ruim 80 jaar. Dit komt overeen met de sterftetrends in de algemene bevolking, waar meer dan de helft van alle sterfgevallen plaatsvond in de leeftijdsgroep van 80 jaar en ouder en 95% in de leeftijdsgroep van 60+.

Diabetes blijkt een onafhankelijke risicofactor te zijn voor COVID-19, opname op de intensive care en overlijden als gevolg van deze ziekte. Hoe hoger het aantal naast elkaar bestaande ziekten, hoe slechter de klinische uitkomst, te beginnen met een enkele comorbiditeit.

Uit het onderzoek blijkt dat ongeveer 44% van de patiënten met IRD en COVID-19 een ziekenhuisopname nodig heeft, waarbij de meeste van deze subgroep oudere patiënten zijn met andere medische aandoeningen en systemische auto-immuunziekten. Het ondersteunt echter eerder bewijs dat DMARD’s het risico op ziekenhuisopname voor COVID-19-gerelateerde symptomen en tekenen niet vergroten.

Vrouwen hadden geen hoger opnamerisico, maar wel een verhoogd risico op reumatische aandoeningen. Systemische auto-immuunziekten gingen gepaard met het hoogste opnamerisico.

Vanwege het observationele karakter van het onderzoek en de registratie van gegevens in een standaardomgeving met hoge werklast is het waarschijnlijk dat veel informatie onvolledig was. In de niet-gehospitaliseerde groep zouden veel patiënten verloren kunnen gaan voor de follow-up. In ongeveer een vijfde van de gevallen werd de diagnose niet bevestigd door RT-PCR.

Etnische diversiteit gerelateerd aan de variërende ernst van COVID-19 is ook niet onderzocht. Niettemin identificeert de studie enkele mogelijke risicofactoren die patiënten met IRD kunnen helpen het risico te minimaliseren en een verhoogd risico op ziekenhuisopname bij deze patiënten te voorspellen.

Dit nieuwsartikel was een recensie van een voorlopig wetenschappelijk rapport dat op het moment van publicatie nog niet door vakgenoten was beoordeeld. Sinds de eerste publicatie is het wetenschappelijk rapport nu peer-reviewed en geaccepteerd voor publicatie in een academisch tijdschrift. Links naar de voorlopige en peer-reviewed rapporten zijn te vinden in de sectie Bronnen aan het einde van dit artikel.Bekijk bronnen

Artikelrevisies

• 21. März 2023 – Das vorab gedruckte vorläufige Forschungspapier, auf dem dieser Artikel basiert, wurde zur Veröffentlichung in einer von Experten begutachteten wissenschaftlichen Zeitschrift angenommen. Dieser Artikel wurde entsprechend bearbeitet und enthält nun einen Link zum endgültigen, von Experten begutachteten Artikel, der jetzt im Abschnitt „Quellen“ angezeigt wird.

Bronnen: