Testiranje krvi otkriva rane znakove odbacivanja presađene jetre
Transplantacija jetre je operacija koja spašava život, ali značajan broj pacijenata doživi odbacivanje organa ili druge komplikacije. Sada nova studija znanstvenika sa Sveučilišta Georgetown i Medstar Health opisuje kako se jedan uzorak krvi može koristiti za otkrivanje problema u njihovim najranijim fazama kako bi se pružio prilagođeni tretman za sprječavanje zatajenja organa. Istraživanje, djelomično financirano od strane Nacionalnog instituta za zdravlje, značajan je korak prema razvoju tekuće biopsije koja ne samo da može otkriti komplikacije nakon transplantacije, već i točno odrediti uzrok. …
Testiranje krvi otkriva rane znakove odbacivanja presađene jetre
Transplantacija jetre je operacija koja spašava život, ali značajan broj pacijenata doživi odbacivanje organa ili druge komplikacije. Sada nova studija znanstvenika sa Sveučilišta Georgetown i Medstar Health opisuje kako se jedan uzorak krvi može koristiti za otkrivanje problema u njihovim najranijim fazama kako bi se pružio prilagođeni tretman za sprječavanje zatajenja organa.
Istraživanje, djelomično financirano od strane Nacionalnog instituta za zdravlje, značajan je korak prema razvoju tekuće biopsije koja ne samo da može otkriti komplikacije nakon transplantacije, već i točno odrediti uzrok. Tehnologija bi u velikoj mjeri eliminirala potrebu za invazivnim testiranjem.
Rezultati su objavljeni 17. lipnja u časopisuKomunikacija s prirodom“Cirkulirajuća metilirana DNA bez stanica ukazuje na stanične izvore ozljede alografta nakon transplantacije jetre.
Postoji puno bolje i detaljnije razumijevanje onoga što uzrokuje neuspjeh transplantacije. Ovom tehnologijom možemo uzeti uzorak krvi i približno dobiti sliku o tome što se događa s cijelim pacijentom. “
Anton Wellstein, MD, PhD, profesor onkologije i farmakologije u Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center i stariji autor studije
Transplantacije jetre daju se samo pacijentima kojima je to hitno potrebno. Za razliku od drugih organa kao što su bubrezi, koji se mogu podržati dijalizom, ne postoje strojevi ili tretmani koji mogu spasiti pacijenta ako jetra zakaže. A s ograničenom količinom jetre koja je dostupna za transplantaciju, sprječavanje ozljeda organa je najvažnije, rekao je koautor studije Alexander Kroemer, MD, PhD, transplantacijski kirurg u Sveučilišnoj bolnici Medstar Georgetown i direktor Centra za translacijsku transplantaciju pri Medicinskom centru Sveučilišta Georgetown.
Postoji nekoliko načina na koje transplantirani organ može zadržati oštećenje. Sam proces transplantacije može ozlijediti novu jetru, staviti stres na obližnje organe i pokrenuti imunološki odgovor.
Trenutačno liječnici koji se bave transplantacijom mogu koristiti testove krvi za otkrivanje mogućih oštećenja i genetsko testiranje kako bi utvrdili jesu li oštećene stanice potjecale iz donirane jetre ili iz vlastitog tijela pacijenta. Međutim, utvrđivanje točnog uzroka često zahtijeva skupe slikovne studije ili invazivne naknadne testove kao što je biopsija jetre.
Nova tehnologija nastaje prikupljanjem fragmenata DNK koji se nalaze u ostacima zaostalim u umirućim stanicama koje cirkuliraju u krvi. Wellsteinov tim otkrio je da se kemijski potpisi ostavljeni na tim fragmentima DNK mogu upotrijebiti u preciznim detaljima za identifikaciju izvornog tipa stanice i odakle dolazi.
"Nova stvar je da sada možemo otkriti stanično podrijetlo oštećenja", objasnio je Wellstein. "Možemo odrediti tipove stanica u presađenom organu ili u drugim tkivima u domaćinu koja su oštećena ili pod rizikom od oštećenja."
Pogodnost testa znači da se može ponavljati u čestim intervalima, rekao je, što liječnicima olakšava praćenje pacijenata i rano otkrivanje problema.
"Na primjer, ako znate da je žučni odjeljak [jetre] ozlijeđen, ali ne i hepatocelularni odjeljak, možete ponuditi personalizirani pristup liječenju koji dovodi do bolje skrbi za pacijenta", rekao je Kroemer.
Test krvi nije samo brži i manje invazivan od tradicionalne biopsije tkiva, nego je i potencijalno precizniji, dodao je. "Kod biopsije iglom uvijek postoji mogućnost uzimanja uzoraka jer se ne uzima cijela jetra", rekao je. "To je samo mala jezgra koja se procjenjuje."
Kad su istraživači započeli projekt prije sedam godina, nisu imali pojma hoće li uopće biti moguće otkriti oštećenje stanica u uzorcima krvi.
"Bilo je nevjerojatno koliko je dobro funkcioniralo", rekao je Wellstein.
Istraživanje je potpomoglo NIH u iznosu od 2,5 milijuna dolara. Prvobitno je započeo kao istraživački projekt prve autorice Megan McNamara, studentice MD/PhD na Georgetownu. McNamara je dobio potporu za obuku postdiplomskih studenata koju je financirao NIH.
Georgetown je podnio patentne prijave za tehnologiju kod Wellsteina, Kroemera i McNamare, koji se nazivaju suizumiteljima. Istraživači istražuju dodatne upotrebe, uključujući druge transplantacije organa, kod pacijenata koji primaju terapiju zračenjem za rak dojke i u liječenju melanoma.
Tim također traži partnere za komercijalizaciju tehnologije za klinička okruženja.
"Možemo otkriti - tu nastupa akademija - ali ako to želite prevesti za korištenje u transplantaciji, to mora ići u industriju", rekao je.
Uz Wellsteina, Kroemera i McNamaru, drugi autori su Sidharth S. Jain, Amber J. Kiliti, Marcel O. Schmidt, A. Patrick McDeed i Anna T. Riegel iz Georgetowna; Kesha Oza, Vinona Muralidaran, Digvijay Patil i Yuki Cui u Medstar Healthu. Dodatni autori navode da nemaju osobnih financijskih interesa povezanih sa studijom.
Ovaj rad je podržan financiranjem Nacionalnog instituta za zdravstvo Grants T32-CA009686, F30-CA250307, R01-AI132389, R01-CA231291 i P30-CA51008.
Izvori:
McNamara, M.E.,et al. (2025). Obrasci metilacije DNA bez stanica u cirkulaciji ukazuju na stanične izvore oštećenja alografta nakon transplantacije jetre. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-025-60507-9.