Krvný test odhalí skoré príznaky odmietnutia transplantátu pečene

Krvný test odhalí skoré príznaky odmietnutia transplantátu pečene

Transplantácia pečene je život zachraňujúca operácia, no u značného počtu pacientov dochádza k odmietnutiu orgánu alebo iným komplikáciám. Nová štúdia vedcov z Georgetown University a Medstar Health teraz opisuje, ako sa dá jedna vzorka krvi použiť na zachytenie problémov v ich najskorších štádiách, aby sa poskytla prispôsobená liečba na prevenciu zlyhania orgánov.

Výskum, čiastočne financovaný Národnými inštitútmi zdravia, je významným krokom k vývoju tekutej biopsie, ktorá dokáže nielen odhaliť komplikácie po transplantácii, ale aj určiť príčinu. Technológia by do značnej miery eliminovala potrebu invazívneho testovania.

Výsledky boli zverejnené 17. júna v časopiseKomunikácia prírody„Cirkulujúca bezbunková metylovaná DNA naznačuje bunkové zdroje poškodenia aloštepu po transplantácii pečene.

Existuje oveľa lepšie a podrobnejšie pochopenie toho, čo poháňa zlyhanie transplantácie. Pomocou tejto technológie môžeme odobrať vzorku krvi a v podstate získať aproximáciu toho, čo sa deje s celým pacientom. “

Anton Wellstein, MD, PhD, profesor onkológie a farmakológie v Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center a hlavný autor štúdie

Transplantácie pečene sa podávajú len pacientom, ktorí to nevyhnutne potrebujú. Na rozdiel od iných orgánov, ako sú obličky, ktoré je možné podporiť dialýzou, neexistujú žiadne prístroje ani liečebné postupy, ktoré by mohli zachrániť pacienta, ak zlyhá pečeň. A keďže na transplantáciu je k dispozícii len obmedzená zásoba pečene, prvoradá je prevencia poranenia orgánov, povedal spoluautor štúdie Alexander Kroemer, MD, PhD, transplantačný chirurg v Medstar Georgetown University Hospital a riaditeľ Centra pre translačné transplantácie v Georgetown University Medical Center.

Existuje niekoľko spôsobov, ako môže transplantovaný orgán zachovať poškodenie. Samotný proces transplantácie môže poškodiť novú pečeň, spôsobiť stres na okolité orgány a spustiť imunitnú odpoveď.

V súčasnosti dokážu transplantační lekári pomocou krvných testov odhaliť možné poškodenie a genetickým vyšetrením zistiť, či poškodené bunky pochádzajú z darovanej pečene alebo z vlastného tela pacienta. Identifikácia presnej príčiny však často vyžaduje nákladné zobrazovacie štúdie alebo invazívne následné testy, ako je biopsia pečene.

Nová technológia sa uskutočňuje zberom fragmentov DNA nájdených v troskách, ktoré zostali v umierajúcich bunkách cirkulujúcich v krvi. Wellsteinov tím zistil, že chemické podpisy zanechané na týchto fragmentoch DNA by sa dali použiť v presných detailoch na identifikáciu pôvodného typu bunky a odkiaľ pochádza.

"Novou vecou je, že teraz môžeme zistiť bunkový pôvod poškodenia," vysvetlil Wellstein. "Môžeme určiť typy buniek buď v transplantovanom orgáne alebo v iných tkanivách v hostiteľovi, ktoré sú poškodené alebo ohrozené poškodením."

Pohodlie testu znamená, že sa môže opakovať v častých intervaloch, povedal, čo lekárom uľahčuje sledovanie pacientov a včasné odhalenie problémov.

"Napríklad, ak viete, že biliárny kompartment [pečene] je poškodený, ale nie hepatocelulárny kompartment, môžete poskytnúť personalizovaný liečebný prístup, ktorý vedie k lepšej starostlivosti o pacienta, " povedal Kroemer.

Krvný test je nielen rýchlejší a menej invazívny ako tradičná biopsia tkaniva, ale aj potenciálne presnejší, dodal. "Pri biopsiách ihlou vždy existuje možnosť odberu vzoriek, pretože neodoberáte celú pečeň," povedal. "Je to len malé jadro, ktoré sa hodnotí."

Keď výskumníci pred siedmimi rokmi začali s projektom, netušili, či vôbec bude možné odhaliť poškodenie buniek vo vzorkách krvi.

"Bolo úžasné, ako dobre to fungovalo," povedal Wellstein.

Výskum bol podporený grantom 2,5 milióna dolárov od NIH. Pôvodne to začalo ako výskumný projekt prvej autorky Megan McNamara, študentky MD/PhD v Georgetowne. McNamara bol podporený grantom pre postgraduálnych študentov financovaným z NIH.

Georgetown podal patentové prihlášky na technológiu s Wellsteinom, Kroemerom a McNamarom, ktorí sú označovaní ako spoluvynálezcovia. Výskumníci skúmajú ďalšie možnosti využitia, a to aj pri iných transplantáciách orgánov, u pacientov, ktorí dostávajú radiačnú terapiu rakoviny prsníka a pri liečbe melanómu.

Tím tiež hľadá partnerov na komercializáciu technológie pre klinické prostredia.

"Môžeme urobiť objav - tu prichádza na rad akadémia - ale ak to chcete preložiť na použitie pri transplantáciách, musí to ísť do priemyslu," povedal.

Okrem Wellsteina, Kroemera a McNamaru sú ďalšími autormi Sidharth S. Jain, Amber J. Kiliti, Marcel O. Schmidt, A. Patrick McDeed a Anna T. Riegel z Georgetownu; Kesha Oza, Vinona Muralidaran, Digvijay Patil a Yuki Cui v Medstar Health. Ďalší autori uvádzajú, že nemajú žiadne osobné finančné záujmy súvisiace so štúdiou.

Táto práca bola podporená financovaním z grantov Národného inštitútu zdravia T32-CA009686, F30-CA250307, ​​​​R01-AI132389, R01-CA231291 a P30-CA51008.

Zdroje: