血液检测可检测肝移植排斥的早期迹象

血液检测可检测肝移植排斥的早期迹象

肝移植是一项挽救生命的手术，但大量患者会出现器官排斥或其他并发症。现在，乔治敦大学和 Medstar Health 的科学家进行的一项新研究描述了如何使用单一血液样本在最早阶段发现问题，从而提供量身定制的治疗以预防器官衰竭。

这项研究由美国国立卫生研究院部分资助，是开发液体活检的重要一步，这种活检不仅可以检测移植后并发症，还可以查明原因。该技术将在很大程度上消除侵入性测试的需要。

结果发表在 6 月 17 日的期刊上自然交流“循环游离细胞甲基化 DNA 表明肝移植后同种异体移植物损伤的细胞来源。

对于导致移植失败的原因有了更好、更详细的了解。通过这项技术，我们可以抽取血液样本，并大致了解整个患者的情况。 “

Anton Wellstein，医学博士、博士，乔治城隆巴迪综合癌症中心肿瘤学和药理学教授，该研究的资深作者

肝脏移植仅提供给急需的患者。与肾脏等可以通过透析支持的其他器官不同，如果肝脏衰竭，没有任何机器或治疗可以挽救患者。该研究的合著者、乔治城大学 Medstar 医院的移植外科医生、乔治城大学医学中心转化移植中心主任亚历山大·克罗默 (Alexander Kroemer) 博士表示，由于可供移植的肝脏供应有限，预防器官损伤至关重要。

移植器官可以通过多种方式保留损伤。移植过程本身会损伤新肝脏，给附近器官带来压力，并引发免疫反应。

目前，移植医生可以使用血液测试来检测可能的损伤，并使用基因测试来确定受损的细胞是来自捐赠的肝脏还是患者自己的身体。然而，确定确切的原因通常需要昂贵的影像学研究或侵入性后续测试，例如肝活检。

这项新技术是通过拾取血液中循环的垂死细胞留下的碎片中发现的 DNA 片段来实现的。 Wellstein 的团队发现，这些 DNA 片段上留下的化学特征可以精确地用来识别原始细胞类型及其来源。

“新的事情是我们现在可以找出损伤的细胞起源，”韦尔斯坦解释说。 “我们可以确定移植器官或宿主其他组织中受损或有受损风险的细胞类型。”

他说，该测试的便利性意味着可以频繁重复测试，从而使医生更容易监测患者并及早发现问题。

“例如，如果您知道（肝脏的）胆管室受损，但肝细胞室未受损，您就可以提供个性化的治疗方法，从而为患者提供更好的护理，”克罗默说。

他补充说，血液检测不仅比传统的组织活检更快、侵入性更小，而且可能更准确。 “通过针刺活检，总是有可能进行采样，因为你不会对整个肝脏进行采样，”他说。 “这只是一个正在评估的小核心。”

当研究人员七年前开始这个项目时，他们不知道是否有可能检测血液样本中的细胞损伤。

“它的效果令人惊讶，”韦尔斯坦说。

该研究得到了 NIH 250 万美元的资助。它最初是由第一作者、乔治城大学医学博士/博士生梅根·麦克纳马拉 (Megan McNamara) 发起的一个研究项目。麦克纳马拉得到了美国国立卫生研究院资助的研究生培训补助金的支持。

乔治城大学已与 Wellstein、Kroemer 和 McNamara（被称为共同发明人）提交了该技术的专利申请。研究人员正在探索其他用途，包括其他器官移植、接受乳腺癌放射治疗的患者以及黑色素瘤的治疗。

该团队还在寻找合作伙伴将该技术商业化用于临床环境。

“我们可以做出这一发现——这就是科学院发挥作用的地方——但如果你想将其转化用于移植，它必须进入工业界，”他说。

除了 Wellstein、Kroemer 和 McNamara 之外，其他作者还包括乔治城大学的 Sidharth S. Jain、Amber J. Kiliti、Marcel O. Schmidt、A. Patrick McDeed 和 Anna T. Riegel； Medstar Health 的 Kesha Oza、Vinona Muralidaran、Digvijay Patil 和 Yuki Cui。其他作者报告说，他们没有与该研究相关的个人经济利益。

这项工作得到了美国国立卫生研究院 T32-CA009686、F30-CA250307、R01-AI132389、R01-CA231291 和 P30-CA51008 的资助。

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