المتغير الجيني النادر الذي تم تحديده حديثًا يقلل من خطر الإصابة بسرطان الدم

المتغير الجيني النادر الذي تم تحديده حديثًا يقلل من خطر الإصابة بسرطان الدم

أفاد باحثون أن متغيرًا جينيًا نادرًا تم تحديده حديثًا يبطئ نمو خلايا الدم الجذعية الطافرة، ويقلل من خطر الإصابة بسرطان الدم. تسلط النتائج الضوء على السبب الذي يجعل بعض الأشخاص أكثر مقاومة بشكل طبيعي للتوسع النسيلي وسرطانات الدم المرتبطة بالعمر، على الرغم من اكتسابهم طفرات خطيرة. مع تقدم الأنسجة في العمر، تتراكم بهدوء العديد من الطفرات التي يمكن أن تسبب السرطان. في نظام المكونة للدم أو المكونة للدم، غالبًا ما تحدث مثل هذه الطفرات في الأفراد الأصحاء مثل تكون الدم النسيلي (CH)، وهي عملية تكتسب فيها مستنسخات معينة من الخلايا الجذعية في الدم (HSC) ميزة نمو على الحيوانات المستنسخة غير الطافرة، مما يسمح لها بالتكاثر بشكل مطرد مع مرور الوقت. ترتبط هذه الحالة، المعروفة أيضًا باسم CHIP (تكون الدم النسيلي ذو الإمكانات غير المحددة)، بزيادة خطر الإصابة بسرطانات الدم والأمراض المزمنة الأخرى، بما في ذلك أمراض القلب. ومع ذلك، لا يصاب جميع الأشخاص المصابين بالـ CHIP بالمرض، وتظل بعض مستنسخات الخلايا الجذعية الطافرة مستقرة أو حتى تنخفض بمرور الوقت، مما يشير إلى أن العوامل الموروثة و/أو البيئية قد تمنع أو تبطئ الـ CHIP.

للتحقيق في هذا الأمر، أجرى غوراف أغاروال وزملاؤه تحليلًا تلويًا لنظام GWAS باستخدام بيانات من أكثر من 640 ألف شخص للبحث عن متغيرات الحمض النووي الموروثة التي تحمي من CH. أغاروالوآخرون.حدد متغيرًا تنظيميًا غير مشفر، rs17834140-T، والذي يقلل بشكل كبير من خطر الإصابة بـ CHIP ويقلل من احتمالية الإصابة بسرطان الدم. وفقًا للنتائج، فإن هذا التأثير الوقائي يرجع إلى تغيير واحد في الحمض النووي الذي يضعف نشاط جين بروتين ربط Musashi RNA 2 (MSI2) - وهو عامل رئيسي في صيانة الخلايا الجذعية. باستخدام HSCs البشرية المعدلة وراثيا، أغاروالوآخرون.اكتشف أن rs17834140-T يعطل موقع الربط لعامل النسخ البطاني GATA-2. يقل هذا التداخلMSI2التعبير في الخلايا الجذعية السرطانية، مما يزيد من قمع شبكة كاملة من الجينات التي تعتمد عليها الخلايا الجذعية الطافرة لتحقيق النمو التنافسي. ومن الجدير بالذكر أن الباحثين وجدوا أيضًا أن شبكة الجينات نفسها كانت نشطة بشكل غير عادي في الخلايا الجذعية السرطانية التي تحمل طفرات سرطانية عالية الخطورة، وفي الأطفال المصابين بسرطان الدم النخاعي الحاد، حيث ارتبطت بانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة. "إن القدرة على التنبؤ بمخاطر الأمراض على المستوى الفردي هي هدف طويل الأمد للطب الحديث"، كما كتب فرانسيسكو كايدو وماركوس مانز في منظور ذي صلة. "دراسة أغاروالوآخرون.يدعم استهداف MSI2 كنهج محتمل لعلاج السرطان، كما أن أساليب الجزيئات الصغيرة ما زالت قيد التطوير قبل السريري.

مصادر: