Новооткритият рядък генетичен вариант намалява риска от левкемия

Новооткритият рядък генетичен вариант намалява риска от левкемия

Наскоро идентифициран и рядък генетичен вариант забавя растежа на мутантни кръвни стволови клетки, съобщават изследователите, и намалява риска от левкемия. Резултатите хвърлят светлина върху това защо някои хора са естествено по-устойчиви на клонова експанзия и свързани с възрастта ракови заболявания на кръвта, въпреки че са придобили рискови мутации. Тъй като тъканите стареят, те тихо натрупват много мутации, които могат да причинят рак. В хемопоетичната или хематопоетичната система такива мутации често се появяват при иначе здрави индивиди като клонална хематопоеза (CH), процес, при който определени клонове на кръвни стволови клетки (HSC) получават предимство в растежа пред немутантните клонове, което им позволява да пролиферират стабилно с течение на времето. Това състояние, известно още като CHIP (клонална хематопоеза с неопределен потенциал), е свързано с повишен риск от рак на кръвта и други хронични заболявания, включително сърдечни заболявания. Въпреки това, не всички хора с CHIP развиват заболяване и някои мутантни клонинги на стволови клетки остават стабилни или дори намаляват с течение на времето, което предполага, че наследените фактори и/или факторите на околната среда могат да инхибират или забавят CHIP.

За да проучат това, Gaurav Agarwal и колеги проведоха GWAS мета-анализ, използвайки данни от повече от 640 000 души, за да търсят наследени варианти на ДНК, които предпазват от CH. Агарвали др.идентифицира некодиращ регулаторен вариант, rs17834140-T, който значително намалява риска от CHIP и намалява вероятността от развитие на рак на кръвта. Според резултатите този защитен ефект се дължи на една единствена промяна в ДНК, която отслабва активността на гена Musashi RNA binding protein 2 (MSI2) – ключов фактор за поддържането на стволовите клетки. Използване на генно редактирани човешки HSCs, Agarwalи др.откри, че rs17834140-T разрушава мястото на свързване за ендотелния транскрипционен фактор GATA-2. Тази намеса намаляваMSI2експресия в HSCs, допълнително потискайки цяла мрежа от гени, на които разчитат мутантните стволови клетки за конкурентен растеж. Трябва да се отбележи, че авторите също установиха, че същата генна мрежа е необичайно активна в HSCs, носещи високорискови ракови мутации и при деца с остра миелоидна левкемия, където се свързва с намалена преживяемост. „Способността да се предвиди риск от заболяване на индивидуално ниво е дългогодишна цел на съвременната медицина“, пишат Франсиско Каядо и Маркус Манц в свързана перспектива. „Изследването на Агарвали др.поддържа насочването към MSI2 като потенциален подход за лечение на рак, а подходите с малки молекули са в предклинична разработка.

източници: