Η σπάνια γενετική παραλλαγή που εντοπίστηκε πρόσφατα μειώνει τον κίνδυνο λευχαιμίας

Η σπάνια γενετική παραλλαγή που εντοπίστηκε πρόσφατα μειώνει τον κίνδυνο λευχαιμίας

Μια πρόσφατα εντοπισμένη και σπάνια γενετική παραλλαγή επιβραδύνει την ανάπτυξη μεταλλαγμένων βλαστοκυττάρων του αίματος, αναφέρουν ερευνητές και μειώνει τον κίνδυνο λευχαιμίας. Τα αποτελέσματα ρίχνουν φως στο γιατί μερικοί άνθρωποι είναι από τη φύση τους πιο ανθεκτικοί στην κλωνική επέκταση και στους καρκίνους του αίματος που σχετίζονται με την ηλικία, παρά το γεγονός ότι έχουν αποκτήσει επικίνδυνες μεταλλάξεις. Καθώς οι ιστοί γερνούν, συσσωρεύουν αθόρυβα πολλές μεταλλάξεις που μπορούν να προκαλέσουν καρκίνο. Στο αιμοποιητικό ή αιμοποιητικό σύστημα, τέτοιες μεταλλάξεις συμβαίνουν συχνά σε κατά τα άλλα υγιή άτομα όπως η κλωνική αιμοποίηση (CH), μια διαδικασία κατά την οποία ορισμένοι κλώνοι βλαστικών κυττάρων αίματος (HSC) αποκτούν πλεονέκτημα ανάπτυξης έναντι των μη μεταλλαγμένων κλώνων, επιτρέποντάς τους να πολλαπλασιάζονται σταθερά με την πάροδο του χρόνου. Αυτή η κατάσταση, γνωστή και ως CHIP (κλωνική αιμοποίηση απροσδιόριστης δυνατότητας), σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο για καρκίνους του αίματος και άλλες χρόνιες ασθένειες, συμπεριλαμβανομένων των καρδιακών παθήσεων. Ωστόσο, δεν αναπτύσσουν όλα τα άτομα με CHIP νόσο και ορισμένοι κλώνοι μεταλλαγμένων βλαστοκυττάρων παραμένουν σταθεροί ή ακόμη και μειώνονται με την πάροδο του χρόνου, υποδηλώνοντας ότι κληρονομικοί ή/και περιβαλλοντικοί παράγοντες μπορεί να αναστέλλουν ή να επιβραδύνουν το CHIP.

Για να το διερευνήσουν αυτό, ο Gaurav Agarwal και οι συνεργάτες του διεξήγαγαν μια μετα-ανάλυση GWAS χρησιμοποιώντας δεδομένα από περισσότερα από 640.000 άτομα για να αναζητήσουν κληρονομικές παραλλαγές DNA που προστατεύουν από την CH. Agarwalet al.εντόπισε μια μη κωδικοποιητική ρυθμιστική παραλλαγή, την rs17834140-T, η οποία μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο CHIP και μειώνει την πιθανότητα εμφάνισης καρκίνου του αίματος. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα, αυτό το προστατευτικό αποτέλεσμα οφείλεται σε μία μόνο αλλαγή στο DNA που αποδυναμώνει τη δραστηριότητα του γονιδίου Musashi που δεσμεύει το RNA πρωτεΐνη 2 (MSI2) - βασικό παράγοντα στη συντήρηση των βλαστοκυττάρων. Χρησιμοποιώντας γονιδιακά επεξεργασμένα ανθρώπινα HSC, Agarwalet al.ανακάλυψε ότι το rs17834140-T διαταράσσει μια θέση δέσμευσης για τον ενδοθηλιακό μεταγραφικό παράγοντα GATA-2. Αυτή η παρεμβολή μειώνεταιMSI2έκφραση σε HSCs, καταστέλλοντας περαιτέρω ένα ολόκληρο δίκτυο γονιδίων στα οποία βασίζονται τα μεταλλαγμένα βλαστοκύτταρα για ανταγωνιστική ανάπτυξη. Συγκεκριμένα, οι συγγραφείς διαπίστωσαν επίσης ότι το ίδιο γονιδιακό δίκτυο ήταν ασυνήθιστα ενεργό σε HSC που έφεραν μεταλλάξεις καρκίνου υψηλού κινδύνου και σε παιδιά με οξεία μυελογενή λευχαιμία, όπου συσχετίστηκε με μειωμένη επιβίωση. «Η ικανότητα πρόβλεψης του κινδύνου ασθένειας σε ατομικό επίπεδο είναι ένας μακροχρόνιος στόχος της σύγχρονης ιατρικής», γράφουν οι Francisco Caiado και Markus Manz σε μια σχετική προοπτική. «Η μελέτη του Agarwalet al.υποστηρίζει τη στόχευση MSI2 ως πιθανή προσέγγιση θεραπείας για τον πάγκο καρκίνου και οι προσεγγίσεις μικρών μορίων βρίσκονται σε προκλινική ανάπτυξη».

Πηγές: