Una variante genética rara recientemente identificada reduce el riesgo de leucemia

Una variante genética rara recientemente identificada reduce el riesgo de leucemia

Una variante genética rara y recientemente identificada ralentiza el crecimiento de células madre sanguíneas mutantes, informan los investigadores, y reduce el riesgo de leucemia. Los resultados arrojan luz sobre por qué algunas personas son naturalmente más resistentes a la expansión clonal y a los cánceres de sangre relacionados con la edad, a pesar de haber adquirido mutaciones peligrosas. A medida que los tejidos envejecen, acumulan silenciosamente muchas mutaciones que pueden causar cáncer. En el sistema hematopoyético o hematopoyético, tales mutaciones ocurren a menudo en individuos por lo demás sanos como la hematopoyesis clonal (CH), un proceso en el que ciertos clones de células madre sanguíneas (HSC) obtienen una ventaja de crecimiento sobre los clones no mutantes, lo que les permite proliferar de manera constante con el tiempo. Esta condición, también conocida como CHIP (hematopoyesis clonal de potencial indeterminado), se asocia con un mayor riesgo de cáncer de sangre y otras enfermedades crónicas, incluidas las enfermedades cardíacas. Sin embargo, no todas las personas con CHIP desarrollan la enfermedad, y algunos clones de células madre mutantes permanecen estables o incluso disminuyen con el tiempo, lo que sugiere que factores heredados y/o ambientales pueden inhibir o retardar CHIP.

Para investigar esto, Gaurav Agarwal y sus colegas realizaron un metanálisis GWAS utilizando datos de más de 640.000 personas para buscar variantes de ADN heredadas que protejan contra el CH. agarwalet al.identificó una variante reguladora no codificante, rs17834140-T, que reduce significativamente el riesgo de CHIP y reduce la probabilidad de desarrollar cáncer de sangre. Según los resultados, este efecto protector se debe a un único cambio en el ADN que debilita la actividad del gen de la proteína de unión al ARN 2 (MSI2) de Musashi, un factor clave en el mantenimiento de las células madre. Utilizando HSC humanas editadas genéticamente, Agarwalet al.descubrió que rs17834140-T altera un sitio de unión para el factor de transcripción endotelial GATA-2. Esta interferencia disminuyeMSI2expresión en HSC, reprimiendo aún más una red completa de genes de los que dependen las células madre mutantes para el crecimiento competitivo. En particular, los autores también encontraron que la misma red genética era inusualmente activa en las HSC que portaban mutaciones de cáncer de alto riesgo y en niños con leucemia mieloide aguda, donde se asociaba con una supervivencia reducida. "La capacidad de predecir el riesgo de enfermedad a nivel individual es un objetivo de larga data de la medicina moderna", escriben Francisco Caiado y Markus Manz en un artículo relacionado con Perspective. “El estudio de Agarwalet al.respalda la focalización en MSI2 como un posible enfoque terapéutico contra el cáncer, y los enfoques de moléculas pequeñas están en desarrollo preclínico”.

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