Äsja tuvastatud haruldane geneetiline variant vähendab leukeemia riski

Äsja tuvastatud haruldane geneetiline variant vähendab leukeemia riski

Äsja tuvastatud ja haruldane geneetiline variant aeglustab mutantsete vere tüvirakkude kasvu ja vähendab leukeemia riski. Tulemused näitavad, miks mõned inimesed on loomulikult resistentsemad kloonide laienemise ja vanusega seotud verevähi suhtes, hoolimata riskantsetest mutatsioonidest. Koed vananedes koguvad vaikselt palju mutatsioone, mis võivad põhjustada vähki. Hematopoeetilises või hematopoeetilises süsteemis tekivad sellised mutatsioonid muidu tervetel inimestel sageli nagu klonaalne hematopoees (CH) – protsess, mille käigus teatud vere tüvirakkude (HSC) kloonid saavad kasvueelise mittemutantsete kloonide ees, võimaldades neil aja jooksul stabiilselt vohada. See seisund, tuntud ka kui CHIP (määramata potentsiaaliga klonaalne hematopoees), on seotud verevähi ja teiste krooniliste haiguste, sealhulgas südamehaiguste suurenenud riskiga. Kuid mitte kõigil CHIP-ga inimestel ei teki haigusi ja mõned mutantsed tüvirakkude kloonid jäävad aja jooksul stabiilseks või isegi vähenevad, mis viitab sellele, et pärilikud ja/või keskkonnategurid võivad CHIP-i pärssida või aeglustada.

Selle uurimiseks viisid Gaurav Agarwal ja kolleegid läbi GWAS-i metaanalüüsi, kasutades enam kui 640 000 inimese andmeid, et otsida CH vastu kaitsvaid päritud DNA variante. Agarwalet al.tuvastas mittekodeeriva regulatiivse variandi rs17834140-T, mis vähendab oluliselt CHIP-i riski ja vähendab verevähi tekke tõenäosust. Tulemuste kohaselt on see kaitsev toime tingitud ühest DNA muutusest, mis nõrgendab Musashi RNA-d siduva valgu 2 (MSI2) geeni – tüvirakkude säilitamise võtmeteguri – aktiivsust. Kasutades geeniga redigeeritud inimese HSC-sid, Agarwalet al.avastas, et rs17834140-T häirib endoteeli transkriptsioonifaktori GATA-2 seondumissaiti. See häire vähenebMSI2ekspressioon HSC-des, represseerides veelgi tervet geenide võrgustikku, millele mutantsed tüvirakud konkurentsivõimelise kasvu jaoks sõltuvad. Eelkõige leidsid autorid ka, et sama geenivõrk oli ebatavaliselt aktiivne kõrge riskiga vähimutatsioone kandvates HSC-des ja ägeda müeloidse leukeemiaga lastel, kus see oli seotud elulemuse vähenemisega. "Võime ennustada haigusriski üksikisiku tasandil on kaasaegse meditsiini pikaajaline eesmärk," kirjutavad Francisco Caiado ja Markus Manz seotud perspektiivis. "Uuring Agarwalistet al.toetab MSI2 sihtimist kui potentsiaalset vähiravi lähenemisviisi ja väikemolekulilised lähenemisviisid on prekliinilises väljatöötamisel.

Allikad: