Äskettäin tunnistettu harvinainen geneettinen variantti vähentää leukemiariskiä

Äskettäin tunnistettu harvinainen geneettinen variantti vähentää leukemiariskiä

Äskettäin tunnistettu ja harvinainen geneettinen variantti hidastaa mutanttien veren kantasolujen kasvua, tutkijat raportoivat, ja vähentää leukemian riskiä. Tulokset valaisevat, miksi jotkut ihmiset ovat luonnostaan ​​vastustuskykyisempiä kloonien leviämiselle ja ikääntymiseen liittyville verisyöville, vaikka he ovat hankkineet riskialttiita mutaatioita. Kun kudokset vanhenevat, ne keräävät hiljaa monia mutaatioita, jotka voivat aiheuttaa syöpää. Hematopoieettisessa tai hematopoieettisessa järjestelmässä tällaisia ​​mutaatioita esiintyy usein muuten terveillä yksilöillä, kuten klooninen hematopoieesi (CH), prosessi, jossa tietyt veren kantasolujen (HSC) kloonit saavat kasvuedun verrattuna ei-mutantteihin klooneihin, jolloin ne voivat lisääntyä tasaisesti ajan myötä. Tämä tila, joka tunnetaan myös nimellä CHIP (määrittämättömän potentiaalin klooninen hematopoiesis), liittyy lisääntyneeseen verisyöpäriskiin ja muihin kroonisiin sairauksiin, mukaan lukien sydänsairaus. Kaikille CHIP-potilaille ei kuitenkaan kehitty sairauksia, ja jotkin mutanttikantasolukloonit pysyvät vakaina tai jopa heikkenevät ajan myötä, mikä viittaa siihen, että perinnölliset ja/tai ympäristötekijät voivat estää tai hidastaa CHIP:tä.

Tämän tutkimiseksi Gaurav Agarwal ja kollegat suorittivat GWAS-meta-analyysin käyttämällä yli 640 000 ihmisen tietoja etsiäkseen perinnöllisiä DNA-variantteja, jotka suojaavat CH:lta. Agarwalet ai.tunnisti koodaamattoman säätelyvariantin, rs17834140-T, joka vähentää merkittävästi CHIP-riskiä ja vähentää todennäköisyyttä sairastua verisyöpään. Tulosten mukaan tämä suojaava vaikutus johtuu yhdestä DNA-muutoksesta, joka heikentää Musashin RNA:ta sitovan proteiinin 2 (MSI2) -geenin - kantasolujen ylläpidon avaintekijän - toimintaa. Käyttämällä geenimuokattuja ihmisen HSC:itä, Agarwalet ai.havaitsi, että rs17834140-T häiritsee endoteelin transkriptiotekijän GATA-2 sitoutumiskohtaa. Tämä häiriö väheneeMSI2ilmentymistä HSC:issä, tukahduttaen edelleen kokonaista geeniverkostoa, joihin mutanttien kantasolut luottavat kilpailukykyiseen kasvuun. Erityisesti kirjoittajat havaitsivat myös, että sama geeniverkko oli epätavallisen aktiivinen HSC:issä, joissa oli korkean riskin syöpämutaatioita, ja lapsilla, joilla oli akuutti myelooinen leukemia, missä se liittyi eloonjäämisen vähenemiseen. "Kyky ennustaa sairauden riskiä yksilötasolla on nykyajan lääketieteen pitkäaikainen tavoite", kirjoittavat Francisco Caiado ja Markus Manz asiaan liittyvässä näkökulmassa. "Agarwalin tutkimuset ai.tukee MSI2-kohdistusta mahdollisena yleissyöpähoidon lähestymistapana, ja pienimolekyyliset lähestymistavat ovat prekliinisen kehityksen alla."

Lähteet: