Novootkrivena rijetka genetska varijanta smanjuje rizik od leukemije

Novootkrivena rijetka genetska varijanta smanjuje rizik od leukemije

Nedavno identificirana i rijetka genetska varijanta usporava rast mutiranih krvnih matičnih stanica, izvješćuju istraživači, i smanjuje rizik od leukemije. Rezultati bacaju svjetlo na to zašto su neki ljudi prirodno otporniji na klonsko širenje i rak krvi povezan sa starenjem, unatoč tome što su stekli rizične mutacije. Kako tkiva stare, tiho nakupljaju mnoge mutacije koje mogu uzrokovati rak. U hematopoetskom ili hematopoetskom sustavu, takve se mutacije često događaju kod inače zdravih pojedinaca kao što je klonska hematopoeza (CH), proces u kojem određeni klonovi matičnih krvnih stanica (HSC) dobivaju prednost u rastu u odnosu na klonove koji nisu mutanti, što im omogućuje postojanu proliferaciju tijekom vremena. Ovo stanje, također poznato kao CHIP (klonska hematopoeza neodređenog potencijala), povezano je s povećanim rizikom od raka krvi i drugih kroničnih bolesti, uključujući bolesti srca. Međutim, ne razviju se svi ljudi s CHIP-om, a neki mutirani klonovi matičnih stanica ostaju stabilni ili čak opadaju tijekom vremena, što sugerira da naslijeđeni i/ili okolišni čimbenici mogu inhibirati ili usporiti CHIP.

Kako bi to istražili, Gaurav Agarwal i kolege proveli su GWAS meta-analizu koristeći podatke više od 640.000 ljudi kako bi potražili naslijeđene varijante DNK koje štite od CH. Agarwalet al.identificirali nekodirajuću regulatornu varijantu, rs17834140-T, koja značajno smanjuje rizik od CHIP-a i smanjuje vjerojatnost razvoja raka krvi. Prema rezultatima, ovaj zaštitni učinak je posljedica jedne promjene DNA koja slabi aktivnost Musashi RNA binding protein 2 (MSI2) gena – ključnog čimbenika u održavanju matičnih stanica. Koristeći genski uređene ljudske HSC, Agarwalet al.otkrili su da rs17834140-T remeti vezno mjesto za endotelni transkripcijski faktor GATA-2. Ova se smetnja smanjujeMSI2ekspresije u HSC-ima, dodatno potiskujući čitavu mrežu gena na koje se mutirane matične stanice oslanjaju za kompetitivni rast. Autori su također otkrili da je ista genska mreža bila neuobičajeno aktivna u HSC-ima koji nose visokorizične mutacije raka i u djece s akutnom mijeloičnom leukemijom, gdje je bila povezana sa smanjenim preživljavanjem. "Sposobnost predviđanja rizika od bolesti na individualnoj razini dugotrajni je cilj moderne medicine", pišu Francisco Caiado i Markus Manz u srodnoj Perspektivi. “Proučavanje Agarwalaet al.podržava MSI2 ciljanje kao potencijalni pristup terapiji raka, a pristupi malim molekulama su u pretkliničkom razvoju.”

Izvori: