Naujai nustatytas retas genetinis variantas sumažina leukemijos riziką

Naujai nustatytas retas genetinis variantas sumažina leukemijos riziką

Naujai nustatytas ir retas genetinis variantas sulėtina mutantinių kraujo kamieninių ląstelių augimą, praneša mokslininkai, ir sumažina leukemijos riziką. Rezultatai atskleidė, kodėl kai kurie žmonės natūraliai yra atsparesni klonų plėtrai ir su amžiumi susijusiam kraujo vėžiui, nepaisant to, kad jie įgijo rizikingų mutacijų. Senstant audiniams tyliai kaupiasi daug mutacijų, kurios gali sukelti vėžį. Hematopoetinėje ar kraujodaros sistemoje tokios mutacijos dažnai atsiranda sveikiems asmenims, pavyzdžiui, kloninė hematopoezė (CH) – procesas, kurio metu tam tikri kraujo kamieninių ląstelių (HSC) klonai įgyja augimo pranašumą, palyginti su nemutantiniais klonais, todėl laikui bėgant jie nuolat dauginasi. Ši būklė, dar žinoma kaip CHIP (nenustatyta potencialo kloninė hematopoezė), yra susijusi su padidėjusia kraujo vėžio ir kitų lėtinių ligų, įskaitant širdies ligas, rizika. Tačiau ne visi CHIP sergantys žmonės suserga liga, o kai kurie mutantiniai kamieninių ląstelių klonai laikui bėgant išlieka stabilūs arba net mažėja, o tai rodo, kad paveldimi ir (arba) aplinkos veiksniai gali slopinti arba sulėtinti CHIP.

Norėdami tai ištirti, Gauravas Agarwalas ir kolegos atliko GWAS metaanalizę, naudodamas daugiau nei 640 000 žmonių duomenis, siekdamas ieškoti paveldėtų DNR variantų, apsaugančių nuo CH. Agarvalisir kt.nustatė nekoduojamą reguliavimo variantą rs17834140-T, kuris žymiai sumažina CHIP riziką ir sumažina tikimybę susirgti kraujo vėžiu. Remiantis rezultatais, šis apsauginis poveikis atsiranda dėl vieno DNR pokyčio, kuris susilpnina Musashi RNR rišančio baltymo 2 (MSI2) geno – pagrindinio veiksnio palaikant kamienines ląsteles – aktyvumą. Naudojant genais redaguotus žmogaus HSC, Agarwalir kt.atrado, kad rs17834140-T sutrikdo endotelio transkripcijos faktoriaus GATA-2 surišimo vietą. Šie trukdžiai mažėjaMSI2ekspresija HSC, toliau slopindama visą genų tinklą, kuriuo mutantinės kamieninės ląstelės priklauso nuo konkurencingo augimo. Pažymėtina, kad autoriai taip pat nustatė, kad tas pats genų tinklas buvo neįprastai aktyvus HSC, turinčiose didelės rizikos vėžio mutacijas, ir vaikams, sergantiems ūmine mieloidine leukemija, kur jis buvo susijęs su sumažėjusiu išgyvenamumu. "Gebėjimas numatyti ligos riziką individualiu lygmeniu yra ilgalaikis šiuolaikinės medicinos tikslas", - rašo Francisco Caiado ir Markusas Manzas susijusioje perspektyvoje. „Agarvalio tyrimasir kt.palaiko MSI2 taikymą kaip galimą visos vėžio terapijos metodą, o mažų molekulių metodai yra ikiklinikiniai.

Šaltiniai: