Jaunizveidotais rets ģenētiskais variants samazina leikēmijas risku

Jaunizveidotais rets ģenētiskais variants samazina leikēmijas risku

Pētnieki ziņo, ka nesen identificēts un rets ģenētiskais variants palēnina mutantu asins cilmes šūnu augšanu un samazina leikēmijas risku. Rezultāti atklāj, kāpēc daži cilvēki dabiski ir izturīgāki pret klonu paplašināšanos un ar vecumu saistītu asins vēzi, neskatoties uz to, ka viņi ir ieguvuši riskantas mutācijas. Audiem novecojot, tie mierīgi uzkrājas daudzas mutācijas, kas var izraisīt vēzi. Hematopoētiskajā vai hematopoētiskajā sistēmā šādas mutācijas bieži rodas citādi veseliem indivīdiem, piemēram, klonālā hematopoēze (CH) — process, kurā noteikti asins cilmes šūnu (HSC) kloni iegūst augšanas priekšrocības salīdzinājumā ar kloniem, kas nav mutācijas, ļaujot tiem laika gaitā vienmērīgi vairoties. Šis stāvoklis, kas pazīstams arī kā CHIP (nenoteikta potenciāla klonālā hematopoēze), ir saistīts ar paaugstinātu asins vēža un citu hronisku slimību, tostarp sirds slimību, risku. Tomēr ne visiem cilvēkiem ar CHIP attīstās slimība, un daži mutantu cilmes šūnu kloni laika gaitā paliek stabili vai pat samazinās, kas liecina, ka iedzimtie un/vai vides faktori var kavēt vai palēnināt CHIP.

Lai to izpētītu, Gauravs Agarvals un kolēģi veica GWAS metaanalīzi, izmantojot datus no vairāk nekā 640 000 cilvēku, lai meklētu iedzimtus DNS variantus, kas aizsargā pret CH. Agarvalset al.identificēja nekodējošu regulējošo variantu rs17834140-T, kas ievērojami samazina CHIP risku un samazina asins vēža attīstības iespējamību. Saskaņā ar rezultātiem šī aizsargājošā iedarbība ir saistīta ar vienu DNS izmaiņu, kas vājina Musashi RNS saistošā proteīna 2 (MSI2) gēna aktivitāti, kas ir galvenais cilmes šūnu uzturēšanas faktors. Izmantojot gēnu rediģētus cilvēka HSC, Agarwalet al.atklāja, ka rs17834140-T izjauc endotēlija transkripcijas faktora GATA-2 saistīšanās vietu. Šie traucējumi samazināsMSI2ekspresija HSC, vēl vairāk nomācot visu gēnu tīklu, uz kuriem mutantu cilmes šūnas balstās konkurētspējīgai izaugsmei. Proti, autori arī atklāja, ka tas pats gēnu tīkls bija neparasti aktīvs HSC, kuriem ir augsta riska vēža mutācijas, un bērniem ar akūtu mieloīdo leikēmiju, kur tas bija saistīts ar samazinātu dzīvildzi. "Spēja prognozēt slimības risku individuālā līmenī ir mūsdienu medicīnas ilgtermiņa mērķis," raksta Francisco Caiado un Markus Manz saistītā perspektīvā. “Agarvalas pētījumset al.atbalsta MSI2 mērķēšanu kā potenciālu visas vēža terapijas pieeju, un mazo molekulu pieejas ir preklīniskajā attīstībā.

Avoti: