Na novo odkrita redka genetska varianta zmanjšuje tveganje za levkemijo

Na novo odkrita redka genetska varianta zmanjšuje tveganje za levkemijo

Na novo ugotovljena in redka genetska varianta upočasni rast mutiranih krvnih matičnih celic, poročajo raziskovalci, in zmanjša tveganje za levkemijo. Rezultati osvetljujejo, zakaj so nekateri ljudje naravno bolj odporni proti klonskemu širjenju in s starostjo povezanim krvnim rakom, kljub temu, da so pridobili tvegane mutacije. Ko se tkiva starajo, tiho kopičijo številne mutacije, ki lahko povzročijo raka. V hematopoetskem ali hematopoetskem sistemu se takšne mutacije pogosto pojavijo pri sicer zdravih posameznikih, kot je klonska hematopoeza (CH), proces, pri katerem določeni kloni krvnih matičnih celic (HSC) pridobijo prednost pri rasti pred kloni, ki niso mutirani, kar jim omogoča, da se skozi čas enakomerno razmnožujejo. To stanje, znano tudi kot CHIP (klonska hematopoeza nedoločenega potenciala), je povezano s povečanim tveganjem krvnega raka in drugih kroničnih bolezni, vključno s srčnimi boleznimi. Vendar pa vsi ljudje s CHIP ne razvijejo bolezni in nekateri mutirani kloni izvornih celic ostanejo stabilni ali sčasoma celo upadejo, kar kaže, da lahko podedovani in/ali okoljski dejavniki zavirajo ali upočasnijo CHIP.

Da bi to raziskali, so Gaurav Agarwal in sodelavci izvedli meta-analizo GWAS z uporabo podatkov več kot 640.000 ljudi, da bi iskali podedovane različice DNK, ki ščitijo pred CH. Agarwalet al.identificirali nekodirajočo regulativno različico, rs17834140-T, ki znatno zmanjša tveganje za CHIP in zmanjša verjetnost razvoja krvnega raka. Glede na rezultate je ta zaščitni učinek posledica ene same spremembe DNK, ki oslabi aktivnost gena Musashi RNA binding protein 2 (MSI2) – ključnega dejavnika pri vzdrževanju matičnih celic. Uporaba gensko spremenjenih človeških HSC, Agarwalet al.odkrili, da rs17834140-T moti vezavno mesto za endotelijski transkripcijski faktor GATA-2. Ta motnja se zmanjšaMSI2ekspresijo v HSC, kar dodatno zavira celotno mrežo genov, na katere se mutirane izvorne celice opirajo za konkurenčno rast. Predvsem so avtorji ugotovili tudi, da je bila ista genska mreža nenavadno aktivna pri HSC, ki prenašajo mutacije raka z visokim tveganjem, in pri otrocih z akutno mieloično levkemijo, kjer je bila povezana z zmanjšanim preživetjem. »Zmožnost napovedovanja tveganja bolezni na individualni ravni je dolgoletni cilj sodobne medicine,« pišeta Francisco Caiado in Markus Manz v povezani perspektivi. »Študija Agarwalaet al.podpira ciljanje na MSI2 kot potencialni pristop k zdravljenju raka, pristopi z majhnimi molekulami pa so v predkliničnem razvoju.«

Viri: