نهج علاجي جديد يحول الخلايا المناعية في الأورام إلى علاجات خلوية ضد السرطان

نهج علاجي جديد يحول الخلايا المناعية في الأورام إلى علاجات خلوية ضد السرطان

توجد في أورام جسم الإنسان خلايا مناعية (بلاعم) يمكنها مقاومة السرطان، لكنها غير قادرة على أداء مهامها بشكل صحيح بسبب قمعها من قبل الورم. لقد تغلب باحثو KAIST على هذا القيد من خلال تطوير نهج علاجي جديد يحول الخلايا المناعية في الأورام مباشرة إلى علاجات الخلايا السرطانية.

أعلن KAIST (الرئيس كوانغ هيونغ لي) في الثلاثين من الشهر الجاري أن فريق بحث بقيادة البروفيسور جي هو بارك من قسم الهندسة البيولوجية وهندسة الدماغ قد طور علاجًا يتم من خلاله امتصاص الدواء، عند حقنه مباشرة في الورم، بواسطة الخلايا البلعمية الموجودة بالفعل في الجسم، وينتج بشكل مستقل بروتينات CAR (جهاز للكشف عن السرطان)، ويتم تحويله إلى خلايا مناعية مضادة للسرطان تُعرف باسم "CAR Macrophages".

تنمو الأورام الصلبة - مثل سرطانات المعدة والرئة والكبد - ككتل كثيفة، مما يجعل من الصعب على الخلايا المناعية اختراق الأورام أو الحفاظ على وظيفتها. ونتيجة لذلك، أصبحت فعالية علاجات الخلايا المناعية الحالية محدودة.

تتمتع الخلايا البلعمية CAR، التي اكتسبت الاهتمام مؤخرًا كعلاج مناعي من الجيل التالي، بميزة تغليف الخلايا السرطانية بشكل مباشر مع تنشيط الخلايا المناعية المحيطة في الوقت نفسه لتعزيز الاستجابات المضادة للسرطان.

ومع ذلك، تتطلب علاجات البلاعم CAR التقليدية استخراج الخلايا المناعية من دم المريض، تليها زراعة الخلايا والتعديل الوراثي. تستغرق هذه العملية وقتًا طويلاً ومكلفة ولا يمكن تنفيذها إلا على نطاق محدود عمليًا على المرضى.

ولمواجهة هذا التحدي، ركز فريق البحث على "الخلايا البلعمية المرتبطة بالورم"، والتي تتراكم بالفعل حول الأورام.

لقد طوروا استراتيجية لإعادة برمجة الخلايا المناعية في الجسم مباشرة عن طريق تحميل الجسيمات الدهنية النانوية - المصممة ليتم امتصاصها بسهولة بواسطة البلاعم - مع كل من mRNA، الذي يشفر المعلومات للكشف عن السرطان، ومنشط مناعي، الذي ينشط الاستجابات المناعية.

بمعنى آخر، في هذه الدراسة، تم إنشاء الخلايا البلعمية CAR عن طريق "التحويل المباشر للخلايا البلعمية الخاصة بالجسم إلى علاجات مضادة للسرطان في الجسم".

عندما تم حقن هذا العامل العلاجي في الأورام، امتصته الخلايا البلعمية بسرعة وبدأت في إنتاج البروتينات التي تتعرف على الخلايا السرطانية، مع تنشيط الإشارات المناعية في الوقت نفسه. ونتيجة لذلك، أظهرت "بلاعم CAR المحسنة" التي تم إنشاؤها قدرة محسنة بشكل ملحوظ على قتل الخلايا السرطانية وتنشيط الخلايا المناعية المحيطة، مما أدى إلى تأثير قوي مضاد للسرطان.

في النماذج الحيوانية للورم الميلانيني (أخطر أشكال سرطان الجلد)، تم قمع نمو الورم بشكل كبير وتبين أن التأثير العلاجي لديه القدرة على أن يمتد إلى ما هو أبعد من موقع الورم المحلي ويؤدي إلى استجابات مناعية جهازية.

"تقدم هذه الدراسة مفهومًا جديدًا للعلاج بالخلايا المناعية الذي يولد خلايا مناعية مضادة للسرطان مباشرة في جسم المريض"، مضيفًا: "إنها ذات أهمية خاصة لأنها تتغلب في الوقت نفسه على القيود الرئيسية للعلاجات البلاعم CAR الحالية - كفاءة التوصيل وبيئة الورم المثبطة للمناعة."

البروفيسور جي هو بارك

أشرف على هذا البحث جون هي هان، دكتوراه، من قسم الهندسة البيولوجية وهندسة الدماغ في KAIST كمؤلف أول، وتم نشر النتائج في 18 نوفمبر فيايه سي اس نانومجلة دولية في مجال تكنولوجيا النانو.

تم دعم هذا البحث من قبل برنامج الباحثين في منتصف حياتهم المهنية التابع للمؤسسة الوطنية للبحوث في كوريا.

مصادر: