Νέα θεραπευτική προσέγγιση μετατρέπει τα κύτταρα του ανοσοποιητικού στους όγκους σε κυτταρικές θεραπείες κατά του καρκίνου

Νέα θεραπευτική προσέγγιση μετατρέπει τα κύτταρα του ανοσοποιητικού στους όγκους σε κυτταρικές θεραπείες κατά του καρκίνου

Στους όγκους του ανθρώπινου σώματος, υπάρχουν ανοσοκύτταρα (μακροφάγα) που μπορούν να καταπολεμήσουν τον καρκίνο, αλλά αδυνατούν να εκτελέσουν σωστά τα καθήκοντά τους λόγω καταστολής από τον όγκο. Οι ερευνητές της KAIST έχουν ξεπεράσει αυτόν τον περιορισμό αναπτύσσοντας μια νέα θεραπευτική προσέγγιση που μετατρέπει τα ανοσοκύτταρα σε όγκους απευθείας σε θεραπείες καρκινικών κυττάρων.

Η KAIST (Πρόεδρος Kwang Hyung Lee) ανακοίνωσε στις 30 ότι μια ερευνητική ομάδα με επικεφαλής τον καθηγητή Ji-Ho Park του Τμήματος Βιολογικής και Μηχανικής του Εγκεφάλου έχει αναπτύξει μια θεραπεία στην οποία ένα φάρμακο, όταν εγχέεται απευθείας σε έναν όγκο, απορροφάται από μακροφάγα που υπάρχουν ήδη στο σώμα, παράγει ανεξάρτητα πρωτεΐνες CAR (μια συσκευή ανίχνευσης καρκίνου, γνωστή ως αντικαρκινικά κύτταρα iAR). μακροφάγα».

Οι συμπαγείς όγκοι – όπως οι καρκίνοι του στομάχου, του πνεύμονα και του ήπατος – αναπτύσσονται ως πυκνές μάζες, καθιστώντας δύσκολο για τα κύτταρα του ανοσοποιητικού να διεισδύσουν στους όγκους ή να διατηρήσουν τη λειτουργία τους. Ως αποτέλεσμα, η αποτελεσματικότητα των υφιστάμενων ανοσοκυτταρικών θεραπειών έχει περιοριστεί.

Τα μακροφάγα CAR, τα οποία πρόσφατα κέρδισαν την προσοχή ως ανοσοθεραπεία επόμενης γενιάς, έχουν το πλεονέκτημα να περιβάλλουν άμεσα τα καρκινικά κύτταρα ενώ ταυτόχρονα ενεργοποιούν τα γύρω ανοσοκύτταρα για να ενισχύσουν τις αντικαρκινικές αποκρίσεις.

Ωστόσο, οι παραδοσιακές θεραπείες CAR-μακροφάγων απαιτούν την εξαγωγή ανοσοκυττάρων από το αίμα του ασθενούς, ακολουθούμενη από κυτταρική καλλιέργεια και γενετική τροποποίηση. Αυτή η διαδικασία είναι χρονοβόρα, δαπανηρή και μπορεί να πραγματοποιηθεί μόνο σε περιορισμένο βαθμό στην πράξη σε ασθενείς.

Για να αντιμετωπίσει αυτή την πρόκληση, η ερευνητική ομάδα εστίασε στα «σχετιζόμενα με τον όγκο μακροφάγα», τα οποία ήδη συσσωρεύονται γύρω από όγκους.

Ανέπτυξαν μια στρατηγική για να επαναπρογραμματίσουν άμεσα τα ανοσοκύτταρα στο σώμα φορτώνοντας λιπιδικά νανοσωματίδια - σχεδιασμένα να απορροφώνται εύκολα από τα μακροφάγα - τόσο με mRNA, που κωδικοποιεί πληροφορίες για την ανίχνευση καρκίνου, όσο και με ένα ανοσοδιεγερτικό που ενεργοποιεί τις ανοσολογικές αποκρίσεις.

Με άλλα λόγια, σε αυτή τη μελέτη, τα μακροφάγα CAR δημιουργήθηκαν «μετατρέποντας απευθείας τα μακροφάγα του ίδιου του σώματος σε αντικαρκινικές κυτταρικές θεραπείες στο σώμα».

Όταν αυτός ο θεραπευτικός παράγοντας εγχύθηκε στους όγκους, τα μακροφάγα τον απορρόφησαν γρήγορα και άρχισαν να παράγουν πρωτεΐνες που αναγνωρίζουν τα καρκινικά κύτταρα, ενώ ταυτόχρονα ενεργοποιούν τα ανοσοποιητικά σήματα. Ως αποτέλεσμα, τα δημιουργημένα «ενισχυμένα μακροφάγα CAR» έδειξαν σημαντικά βελτιωμένη ικανότητα να σκοτώνουν τα καρκινικά κύτταρα και να ενεργοποιούν τα γύρω ανοσοκύτταρα, με αποτέλεσμα ένα ισχυρό αντικαρκινικό αποτέλεσμα.

Σε ζωικά μοντέλα μελανώματος (η πιο επικίνδυνη μορφή καρκίνου του δέρματος), η ανάπτυξη του όγκου κατεστάλη σημαντικά και το θεραπευτικό αποτέλεσμα αποδείχθηκε ότι είχε τη δυνατότητα να επεκταθεί πέρα ​​από την τοπική θέση του όγκου και να πυροδοτήσει συστηματικές ανοσολογικές αποκρίσεις.

«Αυτή η μελέτη εισάγει μια νέα έννοια της ανοσοκυτταρικής θεραπείας που δημιουργεί αντικαρκινικά ανοσοκύτταρα απευθείας στο σώμα του ασθενούς», προσθέτοντας, «Είναι ιδιαίτερα σημαντική γιατί ταυτόχρονα ξεπερνά τους βασικούς περιορισμούς των υπαρχουσών θεραπειών CAR-μακροφάγων - αποτελεσματικότητα χορήγησης και ανοσοκατασταλτικό περιβάλλον όγκου».

Καθηγητής Τζι Χο Παρκ

Αυτή η έρευνα έγινε με επικεφαλής τον Jun-Hee Han, Ph.D., του Τμήματος Βιολογικής και Μηχανικής του Εγκεφάλου στο KAIST ως πρώτος συγγραφέας και τα αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν στις 18 Νοεμβρίου στοACS Nanoδιεθνές περιοδικό στον τομέα της νανοτεχνολογίας.

Αυτή η έρευνα υποστηρίχθηκε από το Mid-Career Researcher Program του Εθνικού Ιδρύματος Ερευνών της Κορέας.

Πηγές: