Uusi terapeuttinen lähestymistapa muuttaa immuunisolut kasvaimissa soluterapiaksi syöpää vastaan

Uusi terapeuttinen lähestymistapa muuttaa immuunisolut kasvaimissa soluterapiaksi syöpää vastaan

Ihmiskehon kasvaimissa on immuunisoluja (makrofageja), jotka voivat taistella syöpää vastaan, mutta jotka eivät pysty suorittamaan tehtäviään kunnolla kasvaimen suppression vuoksi. KAIST-tutkijat ovat voittanut tämän rajoituksen kehittämällä uuden terapeuttisen lähestymistavan, joka muuntaa kasvaimien immuunisolut suoraan syöpäsoluhoitoihin.

KAIST (presidentti Kwang Hyung Lee) ilmoitti 30. päivänä, että biologisen ja aivotekniikan laitoksen professori Ji-Ho Parkin johtama tutkimusryhmä on kehittänyt terapian, jossa suoraan kasvaimeen ruiskutettuna lääke imeytyy kehossa jo oleviin makrofageihin, tuottaa itsenäisesti CAR-proteiineja (CAR-proteiineja), jotka tunnetaan syöpää estävänä immuunilaitteena. makrofagit".

Kiinteät kasvaimet – kuten maha-, keuhko- ja maksasyövät – kasvavat tiheinä massoina, mikä vaikeuttaa immuunisolujen tunkeutumista kasvaimiin tai ylläpitää toimintaansa. Tämän seurauksena olemassa olevien immuunisoluhoitojen tehokkuus on ollut rajallinen.

CAR-makrofageilla, jotka ovat äskettäin saaneet huomiota seuraavan sukupolven immunoterapiana, on se etu, että ne ympäröivät suoraan syöpäsoluja ja aktivoivat samanaikaisesti ympäröiviä immuunisoluja syövän vastaisten vasteiden tehostamiseksi.

Perinteiset CAR-makrofagiterapiat edellyttävät kuitenkin immuunisolujen uuttamista potilaan verestä, jota seuraa soluviljely ja geneettinen muuntaminen. Tämä prosessi on aikaa vievä ja kallis, ja se voidaan käytännössä suorittaa potilaille vain rajoitetusti.

Vastatakseen tähän haasteeseen tutkimusryhmä keskittyi "kasvaimeen liittyviin makrofageihin", jotka jo kerääntyvät kasvainten ympärille.

He kehittivät strategian kehon immuunisolujen ohjelmoimiseksi suoraan uudelleen lataamalla lipidinanohiukkasia - jotka on suunniteltu helposti imeytymään makrofagien - sekä mRNA:lla, joka koodaa tietoa syövän havaitsemista varten, että immuunivasteita aktivoivalla immuunivasteella.

Toisin sanoen tässä tutkimuksessa CAR-makrofageja luotiin "muuntamalla kehon omat makrofagit suoraan syövän vastaisiksi soluhoitoiksi kehossa".

Kun tätä terapeuttista ainetta injektoitiin kasvaimiin, makrofagit absorboivat sen nopeasti ja alkoivat tuottaa proteiineja, jotka tunnistavat syöpäsoluja ja aktivoivat samalla immuunisignaaleja. Tämän seurauksena luodut "tehostetut CAR-makrofagit" osoittivat merkittävästi parantunutta kykyä tappaa syöpäsoluja ja aktivoida ympäröivät immuunisolut, mikä johti tehokkaaseen syöpää estävään vaikutukseen.

Melanooman (ihosyövän vaarallisin muoto) eläinmalleissa kasvaimen kasvu vaimeni merkittävästi ja terapeuttisen vaikutuksen osoitettiin ulottuvan paikallisen kasvainkohdan ulkopuolelle ja laukaisevan systeemisiä immuunivasteita.

"Tämä tutkimus esittelee uuden immuunisoluterapian konseptin, joka tuottaa syövän vastaisia ​​immuunisoluja suoraan potilaan kehossa", lisää: "Se on erityisen merkittävää, koska se voittaa samanaikaisesti olemassa olevien CAR-makrofagihoitojen keskeiset rajoitukset - kuljetustehokkuuden ja immunosuppressiivisen kasvainympäristön."

Professori Ji Ho Park

Tätä tutkimusta johti Jun-Hee Han, Ph.D. KAISTin biologisen ja aivotekniikan laitokselta ensimmäisenä kirjoittajana, ja tulokset julkaistiin 18. marraskuutaACS Nanokansainvälinen nanoteknologian aikakauslehti.

Tätä tutkimusta tuki Korean kansallisen tutkimussäätiön Mid-Career Researcher Program.

Lähteet: