Novi terapijski pristup pretvara imunološke stanice u tumorima u stanične terapije protiv raka
U tumorima ljudskog tijela postoje imunološke stanice (makrofagi) koje se mogu boriti protiv raka, ali ne mogu pravilno obavljati svoje zadatke zbog potiskivanja od strane tumora. Istraživači KAIST-a nadvladali su ovo ograničenje razvijanjem novog terapeutskog pristupa koji pretvara imunološke stanice u tumorima izravno u terapije stanica raka. KAIST (predsjednik Kwang Hyung Lee)…
Novi terapijski pristup pretvara imunološke stanice u tumorima u stanične terapije protiv raka
U tumorima ljudskog tijela postoje imunološke stanice (makrofagi) koje se mogu boriti protiv raka, ali ne mogu pravilno obavljati svoje zadatke zbog potiskivanja od strane tumora. Istraživači KAIST-a nadvladali su ovo ograničenje razvijanjem novog terapeutskog pristupa koji pretvara imunološke stanice u tumorima izravno u terapije stanica raka.
KAIST (predsjednik Kwang Hyung Lee) objavio je 30. da je istraživački tim predvođen profesorom Ji-Ho Parkom s Odsjeka za biologiju i inženjerstvo mozga razvio terapiju u kojoj lijek, kada se ubrizga izravno u tumor, apsorbiraju makrofagi koji su već prisutni u tijelu, neovisno proizvode CAR proteine (uređaj za otkrivanje raka) i pretvaraju ga u imunološke stanice protiv raka poznate kao “CAR makrofagi”.
Čvrsti tumori – poput raka želuca, pluća i jetre – rastu kao guste mase, što otežava imunološkim stanicama infiltraciju u tumore ili održavanje njihove funkcije. Kao rezultat toga, učinkovitost postojećih terapija imunoloških stanica je ograničena.
CAR makrofagi, koji su nedavno privukli pozornost kao imunoterapija sljedeće generacije, imaju prednost izravnog obavijanja stanica raka dok istovremeno aktiviraju okolne imunološke stanice kako bi pojačali antikancerogene odgovore.
Međutim, tradicionalne CAR-makrofagne terapije zahtijevaju ekstrakciju imunoloških stanica iz krvi pacijenta, nakon čega slijedi kultura stanica i genetska modifikacija. Ovaj proces je dugotrajan, skup i samo se ograničeno može provesti u praksi na pacijentima.
Kako bi riješili ovaj izazov, istraživački tim usredotočio se na "makrofage povezane s tumorom", koji se već nakupljaju oko tumora.
Razvili su strategiju za izravno reprogramiranje imunoloških stanica u tijelu punjenjem lipidnih nanočestica - dizajniranih da ih lako apsorbiraju makrofagi - s mRNA, koja kodira informacije za otkrivanje raka, i imunološkim stimulansom, koji aktivira imunološke odgovore.
Drugim riječima, u ovoj studiji, CAR makrofagi su stvoreni "izravnim pretvaranjem vlastitih tjelesnih makrofaga u stanične terapije protiv raka u tijelu."
Kada je ovo terapeutsko sredstvo ubrizgano u tumore, makrofagi su ga brzo apsorbirali i počeli proizvoditi proteine koji prepoznaju stanice raka, istovremeno aktivirajući imunološke signale. Kao rezultat toga, stvoreni "poboljšani CAR makrofagi" pokazali su značajno poboljšanu sposobnost ubijanja stanica raka i aktivirali okolne imunološke stanice, što je rezultiralo snažnim antikancerogenim učinkom.
U životinjskim modelima melanoma (najopasniji oblik raka kože), rast tumora bio je značajno potisnut i pokazalo se da terapeutski učinak ima potencijal proširiti se izvan lokalnog tumorskog mjesta i pokrenuti sustavne imunološke odgovore.
"Ova studija uvodi novi koncept terapije imunoloških stanica koja generira antikancerogene imunološke stanice izravno u tijelu pacijenta", dodajući: "Ona je posebno značajna jer istovremeno nadilazi ključna ograničenja postojećih CAR-makrofagnih terapija - učinkovitost isporuke i imunosupresivno okruženje tumora."
Profesor Ji Ho Park
Ovo je istraživanje vodila dr. sc. Jun-Hee Han s Odjela za biološki i moždani inženjering pri KAIST-u kao prvi autor, a rezultati su objavljeni 18. studenog uACS Nanomeđunarodni časopis iz područja nanotehnologije.
Ovo istraživanje je podržano od strane Programa za istraživače srednje karijere Nacionalne istraživačke zaklade Koreje.
Izvori:
Han, J.-H.,et al. (2025). Terapija in situ kimernim antigenskim receptorom makrofaga putem zajedničke isporuke mRNA i imunostimulansa. ACS Nano. doi: 10.1021/acsnano.5c09138. https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.5c09138