Az új terápiás megközelítés a daganatokban lévő immunsejteket rákellenes sejtterápiákká alakítja

Az új terápiás megközelítés a daganatokban lévő immunsejteket rákellenes sejtterápiákká alakítja

Az emberi szervezet daganataiban vannak olyan immunsejtek (makrofágok), amelyek képesek felvenni a harcot a rák ellen, de a daganat által okozott elnyomás miatt nem képesek megfelelően ellátni feladataikat. A KAIST kutatói leküzdötték ezt a korlátot egy új terápiás megközelítés kidolgozásával, amely a daganatokban lévő immunsejteket közvetlenül rákos sejtterápiákká alakítja át.

A KAIST (Kwang Hyung Lee elnök) 30-án bejelentette, hogy a Biológiai és Agymérnöki Tanszék Ji-Ho Park professzora vezette kutatócsoport olyan terápiát fejlesztett ki, amelyben a gyógyszert közvetlenül a daganatba injektálva a szervezetben már jelenlévő makrofágok felszívják, önállóan CAR fehérjéket termelnek (egy rákellenes sejtekké ismert CAR-t, és CAR-ként ismert immunsejtekké alakítják). makrofágok”.

A szilárd daganatok – mint például a gyomor-, tüdő- és májrák – sűrű tömegként nőnek, ami megnehezíti az immunsejtek beszivárgását a daganatokba vagy működésük fenntartását. Ennek eredményeként a meglévő immunsejtterápiák hatékonysága korlátozott.

A CAR makrofágok, amelyek a közelmúltban új generációs immunterápiaként kaptak figyelmet, megvan az az előnyük, hogy közvetlenül beburkolják a rákos sejteket, miközben egyidejűleg aktiválják a környező immunsejteket a rákellenes válaszok fokozása érdekében.

A hagyományos CAR-makrofág terápiák azonban megkövetelik az immunsejtek kinyerését a páciens véréből, amit sejttenyésztés és genetikai módosítás követ. Ez a folyamat időigényes, költséges, és a gyakorlatban csak korlátozottan hajtható végre betegeken.

Ennek a kihívásnak a megoldása érdekében a kutatócsoport a „tumor-asszociált makrofágokra” összpontosított, amelyek már a daganatok körül halmozódnak fel.

Stratégiát dolgoztak ki a szervezetben lévő immunsejtek közvetlen átprogramozására oly módon, hogy a lipid nanorészecskéket - amelyeket úgy terveztek, hogy könnyen felszívjanak a makrofágok - mind mRNS-sel, amely a rák kimutatásához szükséges információkat kódolja, és egy immunstimulánssal, amely aktiválja az immunválaszokat.

Más szóval, ebben a tanulmányban a CAR makrofágokat úgy hozták létre, hogy „a szervezet saját makrofágjait közvetlenül rákellenes sejtterápiákká alakították át a szervezetben”.

Amikor ezt a terápiás szert daganatokba fecskendezték, a makrofágok gyorsan felszívták, és olyan fehérjéket kezdtek termelni, amelyek felismerik a rákos sejteket, ugyanakkor aktiválják az immunjeleket. Ennek eredményeként a létrehozott „fokozott CAR-makrofágok” jelentősen javították a rákos sejtek elpusztítását, és aktiválták a környező immunsejteket, ami erős rákellenes hatást eredményezett.

A melanoma (a bőrrák legveszélyesebb formája) állatmodelljeiben a daganat növekedése jelentősen elnyomódott, és kimutatták, hogy a terápiás hatás túlterjed a helyi daganat helyén, és szisztémás immunválaszokat vált ki.

"Ez a tanulmány az immunsejtterápia új koncepcióját vezeti be, amely rákellenes immunsejteket generál közvetlenül a páciens testében", hozzátéve: "Különösen jelentős, mert egyidejűleg legyőzi a meglévő CAR-makrofág terápiák kulcsfontosságú korlátait - a szállítási hatékonyságot és az immunszuppresszív tumorkörnyezetet."

Ji Ho Park professzor

Ezt a kutatást első szerzőként Jun-Hee Han, Ph.D., a KAIST Biológiai és Agymérnöki Tanszékének vezetője vezette, és az eredményeket november 18-án tették közzé.ACS Nanoegy nemzetközi folyóirat a nanotechnológia területén.

Ezt a kutatást a Koreai Nemzeti Kutatási Alapítvány Mid-Career Researcher Programja támogatta.

Források: