Nova abordagem terapêutica converte células imunológicas em tumores em terapias celulares contra o câncer

Nova abordagem terapêutica converte células imunológicas em tumores em terapias celulares contra o câncer

Nos tumores do corpo humano, existem células do sistema imunológico (macrófagos) que podem combater o câncer, mas não conseguem desempenhar suas tarefas adequadamente devido à supressão pelo tumor. Os pesquisadores do KAIST superaram essa limitação desenvolvendo uma nova abordagem terapêutica que converte células imunológicas em tumores diretamente em terapias com células cancerígenas.

KAIST (Presidente Kwang Hyung Lee) anunciou no dia 30 que uma equipe de pesquisa liderada pelo Professor Ji-Ho Park do Departamento de Engenharia Biológica e Cerebral desenvolveu uma terapia na qual uma droga, quando injetada diretamente em um tumor, é absorvida por macrófagos já presentes no corpo, produz independentemente proteínas CAR (um dispositivo de detecção de câncer) e é convertida em células imunes anticâncer conhecidas como “macrófagos CAR”.

Os tumores sólidos – como os cancros do estômago, do pulmão e do fígado – crescem como massas densas, dificultando a infiltração das células imunitárias nos tumores ou a manutenção da sua função. Como resultado, a eficácia das terapias com células imunológicas existentes tem sido limitada.

Os macrófagos CAR, que recentemente ganharam atenção como uma imunoterapia de próxima geração, têm a vantagem de envolver diretamente as células cancerígenas e, ao mesmo tempo, ativar as células imunológicas circundantes para aumentar as respostas anticancerígenas.

No entanto, as terapias tradicionais com macrófagos CAR requerem a extração de células imunológicas do sangue de um paciente, seguida de cultura celular e modificação genética. Este processo é demorado, caro e só pode ser realizado de forma limitada na prática em pacientes.

Para enfrentar este desafio, a equipa de investigação concentrou-se nos “macrófagos associados a tumores”, que já se acumulam em torno dos tumores.

Eles desenvolveram uma estratégia para reprogramar diretamente as células imunológicas do corpo, carregando nanopartículas lipídicas – projetadas para serem facilmente absorvidas pelos macrófagos – tanto com mRNA, que codifica informações para detecção de câncer, quanto com um estimulante imunológico, que ativa respostas imunológicas.

Em outras palavras, neste estudo, os macrófagos CAR foram criados “convertendo diretamente os próprios macrófagos do corpo em terapias celulares anticâncer no corpo”.

Quando este agente terapêutico foi injetado em tumores, os macrófagos rapidamente o absorveram e começaram a produzir proteínas que reconhecem as células cancerígenas, ao mesmo tempo que ativam os sinais imunológicos. Como resultado, os “macrófagos CAR melhorados” criados mostraram uma capacidade significativamente melhorada de matar células cancerígenas e activaram as células imunitárias circundantes, resultando num potente efeito anticancerígeno.

Em modelos animais de melanoma (a forma mais perigosa de cancro da pele), o crescimento do tumor foi significativamente suprimido e o efeito terapêutico demonstrou ter o potencial de se estender para além do local local do tumor e desencadear respostas imunitárias sistémicas.

“Este estudo introduz um novo conceito de terapia com células imunológicas que gera células imunes anticancerígenas diretamente no corpo do paciente”, acrescentando: “É particularmente significativo porque supera simultaneamente as principais limitações das terapias CAR-macrófagos existentes – eficiência de entrega e ambiente tumoral imunossupressor”.

Professor Ji Ho Park

Esta pesquisa foi liderada por Jun-Hee Han, Ph.D., do Departamento de Engenharia Biológica e Cerebral do KAIST como primeiro autor e os resultados foram publicados em 18 de novembro emACS Nanouma revista internacional na área de nanotecnologia.

Esta pesquisa foi apoiada pelo Programa de Pesquisadores em Meio de Carreira da Fundação Nacional de Pesquisa da Coreia.

Fontes: