Nový terapeutický prístup premieňa imunitné bunky v nádoroch na bunkové terapie proti rakovine

Nový terapeutický prístup premieňa imunitné bunky v nádoroch na bunkové terapie proti rakovine

V nádoroch ľudského tela sa nachádzajú imunitné bunky (makrofágy), ktoré dokážu bojovať proti rakovine, ale kvôli potlačeniu nádorom nedokážu správne plniť svoje úlohy. Výskumníci KAIST prekonali toto obmedzenie vyvinutím nového terapeutického prístupu, ktorý premieňa imunitné bunky v nádoroch priamo na terapie rakovinových buniek.

KAIST (prezident Kwang Hyung Lee) 30. dňa oznámil, že výskumný tím vedený profesorom Ji-Ho Parkom z Katedry biologického a mozgového inžinierstva vyvinul terapiu, pri ktorej je liek, keď je vstreknutý priamo do nádoru, absorbovaný makrofágmi, ktoré sú už prítomné v tele, nezávisle produkuje proteíny CAR (zariadenie na detekciu rakoviny) a premieňa sa na „makrofágy proti rakovine CAR“.

Pevné nádory – ako napríklad rakovina žalúdka, pľúc a pečene – rastú ako husté hmoty, čo sťažuje imunitným bunkám infiltráciu nádorov alebo udržanie ich funkcie. V dôsledku toho bola účinnosť existujúcich terapií imunitných buniek obmedzená.

Makrofágy CAR, ktoré si nedávno získali pozornosť ako imunoterapia novej generácie, majú výhodu v tom, že priamo obalujú rakovinové bunky a súčasne aktivujú okolité imunitné bunky na zvýšenie protirakovinových reakcií.

Tradičné CAR-makrofágové terapie však vyžadujú extrakciu imunitných buniek z krvi pacienta, po ktorej nasleduje kultivácia buniek a genetická modifikácia. Tento proces je časovo náročný, nákladný a v praxi ho možno na pacientoch realizovať len v obmedzenej miere.

Na riešenie tejto výzvy sa výskumný tím zameral na „makrofágy spojené s nádorom“, ktoré sa už hromadia okolo nádorov.

Vyvinuli stratégiu na priame preprogramovanie imunitných buniek v tele naplnením lipidových nanočastíc – navrhnutých tak, aby ich mohli makrofágy ľahko absorbovať – mRNA, ktorá kóduje informácie na detekciu rakoviny, a stimulantom imunity, ktorý aktivuje imunitné reakcie.

Inými slovami, v tejto štúdii boli makrofágy CAR vytvorené „priamo premenou telu vlastných makrofágov na protirakovinové bunkové terapie v tele“.

Keď bola táto terapeutická látka injikovaná do nádorov, makrofágy ju rýchlo absorbovali a začali produkovať proteíny, ktoré rozpoznávajú rakovinové bunky, pričom súčasne aktivujú imunitné signály. Výsledkom bolo, že vytvorené „vylepšené makrofágy CAR“ vykazovali výrazne zlepšenú schopnosť zabíjať rakovinové bunky a aktivovať okolité imunitné bunky, čo malo za následok silný protirakovinový účinok.

Na zvieracích modeloch melanómu (najnebezpečnejšia forma rakoviny kože) bol rast nádoru výrazne potlačený a terapeutický účinok sa ukázal ako potenciál presahujúci lokálne miesto nádoru a spúšťanie systémových imunitných reakcií.

"Táto štúdia predstavuje nový koncept terapie imunitnými bunkami, ktorý vytvára protirakovinové imunitné bunky priamo v tele pacienta," dodáva: "Je to obzvlášť významné, pretože súčasne prekonáva kľúčové obmedzenia existujúcich terapií CAR-makrofágmi - účinnosť podávania a imunosupresívne prostredie nádoru."

Profesor Ji Ho Park

Tento výskum viedol Jun-Hee Han, Ph.D., z Katedry biologického a mozgového inžinierstva na KAIST ako prvý autor a výsledky boli publikované 18. novembra v r.ACS Nanomedzinárodný časopis v oblasti nanotechnológií.

Tento výskum bol podporený Programom strednodobých výskumníkov Národnej výskumnej nadácie Kórey.

Zdroje: