新的治疗方法将肿瘤中的免疫细胞转化为抗癌细胞疗法
人体肿瘤中存在着可以对抗癌症的免疫细胞(巨噬细胞),但由于受到肿瘤的抑制而无法正常执行其任务。韩国科学技术院的研究人员通过开发一种新的治疗方法克服了这一限制,该方法可将肿瘤中的免疫细胞直接转化为癌细胞疗法。韩国科学技术院(院长李光亨)…
新的治疗方法将肿瘤中的免疫细胞转化为抗癌细胞疗法
人体肿瘤中存在着可以对抗癌症的免疫细胞(巨噬细胞),但由于受到肿瘤的抑制而无法正常执行其任务。韩国科学技术院的研究人员通过开发一种新的治疗方法克服了这一限制,该方法可将肿瘤中的免疫细胞直接转化为癌细胞疗法。
韩国科学技术院(院长李光亨)30日宣布,生物脑工程系朴智浩教授领导的研究小组开发出一种疗法,将药物直接注射到肿瘤中,药物被体内已有的巨噬细胞吸收,独立产生CAR蛋白(癌症检测装置),并转化为被称为“CAR巨噬细胞”的抗癌免疫细胞。
实体瘤——如胃癌、肺癌和肝癌——生长成致密的肿块,使免疫细胞难以浸润肿瘤或维持其功能。因此,现有免疫细胞疗法的有效性受到限制。
CAR巨噬细胞最近作为下一代免疫疗法而受到关注,其优点是直接包裹癌细胞,同时激活周围的免疫细胞以增强抗癌反应。
然而,传统的CAR-巨噬细胞疗法需要从患者的血液中提取免疫细胞,然后进行细胞培养和基因改造。这个过程既耗时又昂贵,并且在实践中只能在有限的范围内对患者进行。
为了应对这一挑战,研究小组将重点放在“肿瘤相关巨噬细胞”上,它们已经在肿瘤周围积聚。
他们开发了一种策略,通过加载脂质纳米粒子(设计为易于被巨噬细胞吸收)来直接重新编程体内的免疫细胞,其中包含编码癌症检测信息的mRNA和激活免疫反应的免疫刺激剂。
也就是说,在这项研究中,CAR巨噬细胞是通过“直接将人体自身的巨噬细胞转化为体内的抗癌细胞疗法”而创建的。
当这种治疗剂被注射到肿瘤中时,巨噬细胞迅速吸收它并开始产生识别癌细胞的蛋白质,同时激活免疫信号。结果,所创建的“增强型CAR巨噬细胞”显着提高了杀死癌细胞的能力并激活了周围的免疫细胞,从而产生了有效的抗癌效果。
在黑色素瘤(最危险的皮肤癌)动物模型中,肿瘤生长被显着抑制,并且治疗效果有可能扩展到局部肿瘤部位之外并引发全身免疫反应。
“这项研究引入了免疫细胞疗法的新概念,可以直接在患者体内产生抗癌免疫细胞,”他补充道,“这一点特别重要,因为它同时克服了现有 CAR-巨噬细胞疗法的关键局限性——递送效率和免疫抑制肿瘤环境。”
朴智浩教授
这项研究由韩国科学技术院生物与脑工程系的 Jun-Hee Han 博士作为第一作者领导,研究结果于 11 月 18 日发表在ACS纳米纳米技术领域的国际期刊。
这项研究得到了韩国国家研究基金会的职业中期研究员计划的支持。
资料来源:
韩,J.-H.,等人。 (2025)。通过 mRNA 和免疫刺激剂共同递送的原位嵌合抗原受体巨噬细胞治疗。 ACS纳米。 doi:10.1021/acsnano.5c09138。 https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.5c09138