Andrographis
Andrographis
Klinischer Überblick
Verwenden
Dosierung
Es liegen nur begrenzt hochwertige klinische Studien vor, die Dosierungsempfehlungen geben. Spezifische Indikationen finden Sie im Abschnitt „Anwendungen und Pharmakologie“.
Kontraindikationen
Kontraindikationen wurden nicht identifiziert.
Schwangerschaft/Stillzeit
Vermeiden Sie die Verwendung. Unerwünschte Wirkungen, einschließlich abtreibender Wirkungen, wurden dokumentiert.
Interaktionen
Keiner ist gut dokumentiert.
Nebenwirkungen
In einer klinischen Studie wurden unter Andrographis 10 mg/kg Körpergewicht Kopfschmerzen, Müdigkeit, Hautausschlag, bitterer/metallischer Geschmack, Durchfall, Juckreiz und verminderter Sexualtrieb berichtet. Bei einem HIV-positiven Teilnehmer kam es zu einer anaphylaktischen Reaktion.
Toxikologie
Keine Daten.
Wissenschaftliche Familie
- Acanthaceae (Akanthus)
Botanik
A. paniculata ist ein aufrechtes einjähriges Kraut, das in Indien, China und Südostasien beheimatet ist und in Asien weit verbreitet kultiviert wird. Die Pflanze wird 30 bis 110 cm hoch. Der quadratische Stamm hat Flügel an den Ecken des neuen Wachstums und ist an den Knoten vergrößert. Die Samen sind gelblich-braun und auf einer ausladenden Rispe sitzen kleine weiße Blüten mit rosa-violetten Flecken. Alle Pflanzenteile haben einen äußerst bitteren Geschmack. Der oberirdische Teil der Pflanze wird im Herbst geerntet. Die genetische Variabilität der Art wurde untersucht. (Hossain 2014, Hu 2017, Padmesh 1999, USDA 2022)
Geschichte
A. paniculata wird seit Jahrhunderten in Indien, China, Thailand und anderen asiatischen Ländern verwendet und ist im traditionellen ayurvedischen Gesundheitssystem in 26 polykräuterlichen Formulierungen vertreten. A. paniculata ist im Arzneibuch der Volksrepublik China (Ausgabe 1992) als Erkältungskraut aufgeführt, das dazu verwendet wird, den Körper von Fieber zu befreien und Giftstoffe auszuscheiden. Ein immunstimulierendes Präparat namens Kan Jang (fixe Kräuterkombination mit standardisiertem A. paniculata). [N.] SHA-10-Extrakt) wurde in skandinavischen Ländern verwendet. A. paniculata wird auch in den Vereinigten Staaten hergestellt und vermarktet. (Gabrielian 2002, Hossain 2014, Kumar 2004, Panossian 2002)
Chemie
Das Diterpenlacton Andrographolid wurde erstmals als Hauptbestandteil von A. paniculata isoliert (Boorsma 1996) und später als Lacton charakterisiert (Gorter 1914, Schwyzer 1951). Seine vollständige Struktur wurde in den 1960er Jahren bestimmt (Cava 1962, Chan 1963) und Röntgenkristallographie bestätigte später die Struktur. (Smith 1982) Mehrere verwandte Nebenditerpene und ihre Glykoside wurden seitdem identifiziert. (Balmain 1973, Fujita 1984, Jantan 1994, Kleipool 1952, Kumar 2004, Reddy 2005, Smith 2006, Weiming 1982) Analysemethoden, einschließlich Hochdruckflüssigkeitschromatographie und Kernspinresonanz (Medforth 1990), wurden veröffentlicht. Eine Methode zur schnellen Isolierung von Andrographolid ist ebenfalls verfügbar. (Rajani 2000) Bei der Untersuchung von Kalluskulturen der Pflanze wurden weder Andrographolid noch die anderen Diterpene produziert. Stattdessen wurden die Sesquiterpene Paniculide A bis C gefunden. (Allison 1968) Zu den weiteren Bestandteilen der Pflanze gehören verschiedene Flavone. (Hossain 2014, Kuroyanagi 1987, Reddy 2005, Sareer 2014)
Verwendung und Pharmakologie
Alkoholkonsumstörung
Tierdaten
Sowohl der Extrakt von A. paniculata als auch Andrographolid reduzierten das Alkoholsuchverhalten bei Ratten, die genetisch dazu neigen, Alkohol zu bevorzugen (jeweils P < 0,001). Der Extrakt reduzierte auch die durch Reize verursachte Alkoholsucht, nicht aber die durch Yohimbin verursachte. (Stopponi 2021)
Entzündungshemmende Wirkung
Tierdaten
In mehreren Zellsystemen hat Andrographolid entzündungshemmende Wirkungen gezeigt, einschließlich der Verhinderung von durch Phorbolester induzierten reaktiven Sauerstoffspezies und der durch N-Formyl-Methionyl-Leucyl-Phenylalanin induzierten Adhäsion bei Ratten-Neutrophilen (Hidalgo 2005, Shen 2000) sowie der Hemmung von Tumoren Der Nekrosefaktor induzierte eine Hochregulierung der interzellulären Adhäsionsmolekülexpression, der Monozytenadhäsion (Habtemariam 1998) und die Aktivierung von Proteinkinase-Signalwegen (Chen 2004). In einem Rattenmodell für Gicht zeigten sowohl Andrographolid als auch ein alkoholischer Extrakt aus Andrographis in vielen Fällen eine erhebliche Verringerung entzündliche Zytokine sowie reduzierte Harnsäurespiegel. (Rahmi 2022)
Klinische Daten
Zwei randomisierte, doppelblinde klinische Studien an Patienten mit Colitis ulcerosa (N=120 und N=224) legen nahe, dass Andrographis-Extrakte genauso wirksam sein könnten wie Mesalamin. In den Studien wurden Dosierungen von 1.200 mg oder 1.800 mg A. paniculata-Extrakt täglich (in 3 aufgeteilten Dosen) über 8 Wochen verwendet. (Sandborn 2013, Tang 2011)
Bei 60 Patienten mit rheumatoider Arthritis führten 30 mg Andrographolide, dreimal täglich über 14 Wochen eingenommen, zu einer Verbesserung der rheumatoiden Symptome von Schwellung und Druckempfindlichkeit; Auch eine Verringerung des Rheumafaktors und anderer Indizes war mit der Behandlung im Vergleich zu Placebo verbunden. (Burgos 2009)
Eine klinische Studie, in der die Auswirkungen von zweimal täglich 170 mg A. paniculata auf die Rückfallrate und Müdigkeit bei 25 Patienten mit Multipler Sklerose untersucht wurden, berichtete über eine Verringerung der Müdigkeit. (Bertoglio 2016)
Antimikrobielle und antivirale Wirkung
Tier- und In-vitro-Daten
Extrakte von Andrographis und Andrographolid-Derivaten haben in vitro eine mäßige Aktivität gegen HIV gezeigt. (Basak 1999, Chang 1988, Otake 1995, Reddy 2005, Yao 1992) Zellkulturstudien von Andrographolid haben auch Wirkungen gegen zwei Viren der Flaviviridae-Familie gezeigt: Dengue-Virus (Serotypen 2 und 4) (Panraksa 2017) und Japanisches Enzephalitisvirus. (Bhosale 2021) Der ethanolische Extrakt von A. paniculata (7,9 % Andrographolid) und sein Hauptbestandteil Andrographolid zeigten eine hemmende Wirkung gegen die Replikation des SARS-CoV-2-Virus in der menschlichen Lunge Epithelzellen dosisabhängig in vitro. Die jeweiligen IC50-Werte für A. paniculata und Andrographolid betrugen 0,036 µg/ml bzw. 0,034 µM unter Verwendung von Plaque-Assays, die die Infektiosität von aus der Wirtszelle freigesetzten Virionen messen. Im Gegensatz dazu waren die IC50-Werte bei Testmethoden höher, die die Expression spezifischer Antikörper erfordern. Dieser Unterschied zeigte, dass A. paniculata und Andrographolid die Produktion infektiöser Virusnachkommen stärker beeinträchtigen als die frühe Phase der Virusreplikation. Der A. paniculata-Extrakt zeigte keine Zytotoxizität in Zelllinien wichtiger Organe (z. B. Lunge, Leber, Gehirn, Niere, Darm); Andrographolid zeigte jedoch einen geringen Sicherheitsindex in Gehirnzellen. Auch die geringe Bioverfügbarkeit von Andrographolid wurde als mögliche Einschränkung für klinische Anwendungen festgestellt. (Sa-Ngiamsuntorn 2021)
Beim Screening von Andrographis-Extrakten wurde auch eine Antimalariaaktivität festgestellt. (Misra 1992, Najib 1999, Siti Najila 2002)
Der Extrakt von A. paniculata blockierte die durch Escherichia coli-Enterotoxin induzierte Sekretion in Kaninchen- und Meerschweinchen-Durchfallmodellen. (Gupta 1993) Andrographolid und drei weitere verwandte Diterpene waren für diese Wirkung verantwortlich. (Gupta 1990) Ergebnisse anderer In-vitro-Experimente zur Bewertung der Die Wirkung von Andrographolid und A. paniculata-Blattextrakten auf E. coli ist widersprüchlich. (Singha 2003, Voravuthikunchai 2006)
Klinische Daten
Eine Phase-1-Studie zur Anwendung von Andrographolid bei HIV-positiven Patienten zeigte trotz erhöhter CD4+-Zahlen nach 6 Wochen keine Auswirkung auf die Virusreplikation. (Calabrese 2000)
Klinische Studien haben positive Ergebnisse bei Atemwegsinfektionen gezeigt, aber die verwendete Methodik ist oft von schlechter Qualität. (Gabrielian 2002, Hancke 1995, Spasov 2004) In einer klinischen Studie wurde die Wirkung von A. paniculata-Extrakt 200 mg/Tag über 5 Tage an 9 Personen untersucht -bewertete Symptome (Husten, Auswurf, Nasenausfluss, Kopfschmerzen, Fieber, Halsschmerzen, Ohrenschmerzen, Unwohlsein/Müdigkeit und Schlafstörungen) bei unkomplizierten Infektionen der oberen Atemwege (N=223), wobei die Ergebnisse das Studienpräparat gegenüber Placebo begünstigten.( Saxena 2010) Eine retrospektive Studie an Patienten, die mit COVID-19 in Thailand ins Krankenhaus eingeliefert wurden, ergab keinen Unterschied in den Lungenentzündungsraten bei der Behandlung mit Andrographolid 180 mg über 5 Tage im Vergleich zur konventionellen Therapie. (Tanwettiyanont 2022)
Krebs
Tier- und In-vitro-Daten
In Tier- und In-vitro-Experimenten mit menschlichen Krebszelllinien zur Untersuchung der potenziellen krebsbekämpfenden Wirkung von A. paniculata war Andrographolid anstelle anderer Diterpene für die beobachteten positiven Wirkungen verantwortlich. (Kumar 2004, Mishra 2015, Nanduri 2004, Zhou 2006) Verschiedene Mechanismen Es wurden Wirkungsweisen vorgeschlagen, darunter die Steigerung der Chemokinaktivität, die Hemmung der tumorspezifischen Angiogenese, die das Fortschreiten des Zellzyklus beeinflusst, und die Induktion von Apoptose. (Ji 2005, Kumar 2004, Nanduri 2004, Sheeja 2007, Zhou 2006) Zu den untersuchten Krebszelllinien gehörte die Prostata , Brust-, Gebärmutterhals-, Dickdarm-, Hepatom-, Melanom- und lymphatische Leukämie. Forscher konzentrieren sich auf die Synthese von Verbindungen auf der Basis von Andrographolid, um die Selektivität und Wirksamkeit zu verbessern. (Jada 2006, Nanduri 2004)
Aufgrund der Möglichkeit einer Andrographolid-verstärkten SDF-1-Chemokinaktivität, die eine Metastasierung von Tumorzellen auslösen könnte, ist Vorsicht geboten. (Ji 2005) A. paniculata-Extrakt hat auch die Zelldifferenzierung in myeloischen Leukämiezellen der Maus induziert. (Matsuda 1994)
ZNS-Effekte
Tier- und experimentelle Daten
In-silico-Simulationen identifizierten drei Verbindungen aus A. paniculata mit hoher Bindungsaffinität für drei Beta-Amyloid-Zielenzyme (d. h. menschliche Acetylcholinesterase). [AChE]Butylcholinesterase [BChE]und Beta-Sekretase-1 [BACE-1]) und könnten daher als potenzielle Anti-Amyloid-/Alzheimer-Mittel dienen. Nachfolgende In-vitro-Studien zeigten, dass eine der Verbindungen (3,4-Di-o-caffeoylchininsäure) bessere mittlere IC50-Werte sowohl gegen AChE (2,14 mcM) als auch gegen BChE (1,44 mcM) aufweist als die Positivkontrolle Physostigmin (3,39 mcM und 2,88). mcM). Eine ähnliche Cholinesterasehemmung wurde bei der zweiten Verbindung (7-o-Methylwogonin) beobachtet, deren mittlere IC50-Werte für AChE (2,46 mcM) und BChE (1,46 mcM) ebenfalls niedriger waren als bei Physostigmin, während die dritte Verbindung (Apigenin) eine bessere Wirkung zeigte Hemmung von BChE (1,97 mcM) als von AChE (3,42 mcM). Es wurde beobachtet, dass nur 7-o-Methylwogonin eine vergleichbare Hemmung von BACE-1 wie die Positivkontrolle (Quercetin) aufwies; beide zeigten einen IC50-Wert von 2,91 mcM, während die anderen beiden Verbindungen etwas weniger aktiv gegen BACE-1 waren. (Panche 2019) Diese Effekte wurden durch ein nachfolgendes Ratten-Demenzmodell (amnestisches Modell) gestützt, in dem ein wässriger Extrakt von A. paniculata deutlich austritt verbessertes Gedächtnis und kognitive Funktion (P < 0,05) im Vergleich zu Kontrollpersonen. Die Vorbehandlung mit dem Extrakt verhinderte den durch Scopolamin induzierten Anstieg von AChE, BChE und MAO im Hippocampus. (Adedayo 2021)
Empfängnisverhütung
Tierdaten
Männliche Ratten, die 8 Wochen lang täglich eine Abkochung von A. paniculata-Blättern zu sich nahmen, zeigten im Vergleich zu Kontrollen eine dosisabhängige Abnahme der Spermienzahl, Motilität und Lebensfähigkeit. Die Ergebnisse waren marginal, außer in der Hochdosisgruppe (1.000 mg/kg), bei der die Rückgänge im Vergleich zur Kontrolle signifikant waren (P < 0,05). Die Gruppe mit der höchsten Dosis zeigte normale Samenkanälchen mit vollständiger Reifung und Vorhandensein von Spermien; Es wurden jedoch eine Fibrose im Lumen und degenerierte Keimzellen beobachtet. Im Vergleich zu den Kontrollen waren auch signifikante Verringerungen der Leydig-Zellmasse (Steroidogenese), des mittleren Durchmessers der Samenröhre und des Spermatogenitätsindex (Spermatogenese) erkennbar. Der Mechanismus schien mit einer dosisabhängigen Senkung des Testosterons und einem Anstieg des follikelstimulierenden Hormons (FSH) und des luteinisierenden Hormons (LH) sowie verbesserten Redox- und Entzündungsprozessen zusammenzuhängen. (Ogundola 2021)
Hepatoprotektive Wirkung
Tierdaten
Der Extrakt von A. paniculata hat in Tierversuchen eine hepatoprotektive Aktivität gezeigt. (Kapil 1993, Trivedi 2000, Visen 1993) In einem Tierversuch waren hepatische Arzneimittel-metabolisierende Enzyme erhöht. (Visen 1993) Es sollte jedoch beachtet werden, dass in einem klinischen Versuch In einer Studie zur Evaluierung der Anwendung von Andrographolid wurde über erhöhte Leberenzyme berichtet. (Calabrese 2000)
Hypertriglyceridämie
Klinische Daten
In einer klinischen Studie an Patienten mit mäßiger Hypertriglyceridämie (N=60) verbesserte die Verabreichung von 120 mg A. paniculata-Extrakt (Andrographolid) pro Tag den Serumtriglyceridspiegel. (Phunikhom 2015)
Hypoglykämische Wirkung
Tierdaten
Extrakte von Andrographis haben bei Ratten mit Streptozotocin- und Alloxan-induziertem Diabetes eine hypoglykämische Wirkung gezeigt, was die traditionelle Verwendung der Pflanze bei Diabetes unterstützt. (Husen 2004, Reddy 2005, Zhang 2000)
Hypotensive Wirkung
Klinische Daten
Zwei ältere Studien untersuchten die möglichen blutdrucksenkenden Wirkungen von Andrographolid/Andrographis, es sind jedoch weitere Untersuchungen erforderlich. (Reyes 2006, Zhang 1999)
Immunstimulierende Aktivität
Die Stimulierung der Produktion wichtiger Zytokine und Immunaktivierungsmarker wurde als potenzieller Mechanismus der Andrographolid-Immunmodulation untersucht. (Ji 2005, Ko 2006, Panossian 2002)
Tierdaten und In-vitro-Daten
In einer Studie wurden sowohl Antigen-spezifische als auch Antigen-unspezifische Immunantworten bei Mäusen durch Andrographolid und einen ethanolischen Extrakt stimuliert; Der Extrakt war wirksamer als Andrographolid, was darauf hindeutet, dass andere Bestandteile des Extrakts ebenfalls Immunstimulanzien waren. (Puri 1993) In Studien der gereinigten Diterpene an Ratten wurde eine Hemmung der passiven kutanen Anaphylaxie und Mastzellstabilisierung beobachtet. (Gupta 1998)
Klinische Daten
Bei 30 gesunden Erwachsenen, die an einer offenen, einarmigen Pilotstudie teilnahmen, waren die Werte von Interferon (IFN)-gamma und Interleukin 4 (IL-4) nach 30 Tagen A. paniculata signifikant erhöht, während IL-2 signifikant erniedrigt war (standardisiert auf mindestens 33 % Diterpenlactone und 30 % Andrographolid) 100 mg zweimal täglich. Das primäre Ergebnis der Veränderung der natürlichen Killerzellen war nicht offensichtlich; Es wurde jedoch ein Trend zu einem Anstieg der Gesamtlymphozyten, CD3+-T-Zellen und CD3+CD4+-T-Helferzellen festgestellt. In der Untergruppe der Patienten mit Ausgangslymphozytenzahlen im Bereich von 1.000 bis 3.000 Zellen/mm3 (n=21) waren die Veränderungen der Lymphozytenzahlen im Vergleich zum Ausgangswert statistisch signifikant. Andrographis wurde gut vertragen, es wurden keine unerwünschten Ereignisse gemeldet. (Rajanna 2021)
Insektizide Wirkung
Versuchsdaten
Die Abwehrwirkung eines ethanolischen Extrakts aus A. paniculata-Blättern wurde gegen fünf wichtige Mückenarten untersucht, die in Thailand menschliche Krankheitsüberträger sind. Bei den meisten Mücken wurde eine signifikante Aktivität beobachtet, wobei eine hohe Abwehrwirkung gegen Aedes aegypti (Dengue-Fieber) und eine mäßige Aktivität gegen Anopheles dirus (Malaria) und Culex quinquefasciatus (menschliche lymphatische Filariose) beobachtet wurde. Als Hauptwirkstoffe wurden Andrographolid und 14-Desoxyandrographolid ermittelt. (Sukkanon 2020)
Arthrose
Klinische Daten
In einer doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studie an asiatischen Patienten mit Arthrose des Knies (N=103) war die zweimal tägliche Verabreichung von 150 oder 300 mg eines standardisierten Extrakts von A. paniculata (50 % Andrographolid) über 3 Monate signifikant reduzierte Schmerzwerte, Steifheit, körperliche Funktion und Gesamtwert für Osteoarthritis der Universitäten Western Ontario und McMaster (WOMAC) im Vergleich zu Placebo (jeweils P < 0,0001). Darüber hinaus waren Müdigkeit und Lebensqualität in der A. paniculata-Gruppe im Vergleich zu Placebo deutlich verbessert (jeweils P = 0,0001). (Hancke 2019)
Nierentoxizität
Tierdaten
Nephroprotektive Wirkungen von A. paniculata wurden in Tiermodellen für diabetische Nephropathie und arzneimittelinduzierte Nephrotoxizität nachgewiesen. (Hidayat 2021, Sharma 2022) A. paniculata-Extrakt verbesserte nicht nur die Nierenhypertrophie in einem diabetischen Rattenmodell, sondern verbesserte auch das Körpergewicht beim Fasten deutlich Blutzucker, Urin-Kreatinin, Albumin, Triglyceride, Cholesterin und Endprodukte der fortgeschrittenen Glykierung. (Hidayat 2021) In der Zwischenzeit wurde die durch Antituberkulose-Medikamente induzierte Nephrotoxizität bei Ratten durch eine hohe Dosis von A. paniculata-Blattextrakt (300 mg/kg) gemildert. wobei die Serum-Nierenfunktionsmarker (Harnstoff, Kreatinin, Harnsäure) auf normale Werte zurückgeführt werden. (Sharma 2022)
Dosierung
Es liegen nur begrenzt hochwertige klinische Studien vor, die Dosierungsempfehlungen geben.
Immunstimulans
In einer kleinen Studie wurden die immunstimulierenden Wirkungen von A. paniculata (standardisiert auf mindestens 33 % Diterpenlactone und 30 % Andrographolid) 100 mg zweimal täglich über 30 Tage untersucht. (Rajanna 2021)
Arthrose
Die zweimal tägliche Verabreichung von 150 oder 300 mg eines standardisierten Extrakts von A. paniculata (50 % Andrographolid) über 3 Monate wurde bei Patienten mit Arthrose des Knies untersucht. (Hancke 2019)
Infektion der Atemwege
In einer klinischen Studie wurde die Wirkung von A. paniculata-Extrakt 200 mg/Tag über 5 Tage auf die Symptome einer unkomplizierten Infektion der oberen Atemwege untersucht. (Saxena 2010)
Colitis ulcerosa
In Studien zur Colitis ulcerosa wurden A. paniculata-Extraktdosen von 1.200 oder 1.800 mg täglich (in 3 aufgeteilten Dosen) über 8 Wochen verwendet. (Sandborn 2013, Tang 2011)
Schwangerschaft / Stillzeit
Vermeiden Sie die Verwendung. Unerwünschte Wirkungen, einschließlich abtreibender Wirkungen, wurden dokumentiert. (McGuffin 1997)
Interaktionen
Keiner ist gut dokumentiert.
Nebenwirkungen
Untersuchungen zeigen, dass bei der Verwendung von A. paniculata nur wenige Nebenwirkungen berichtet wurden. Allerdings erforderten Nebenwirkungen (z. B. Kopfschmerzen, Müdigkeit, Hautausschlag, bitterer/metallischer Geschmack, Durchfall, Juckreiz, verminderter Sexualtrieb) während einer Phase-1-Studie mit Andrographolid bei HIV-positiven Patienten und gesunden Freiwilligen eine Unterbrechung der Studie. Bei einem HIV-positiven Teilnehmer kam es zu einer anaphylaktischen Reaktion. Nebenwirkungen traten bei einer Andrographolid-Dosis von 10 mg/kg Körpergewicht auf. (Calabrese 2000) Im gleichen Versuch kam es bei vielen Probanden zu erhöhten Leberenzymen. In anderen Studien wurden zwei Fälle von Urtikaria gemeldet. (Poolsup 2004) Eine Metaanalyse von Studien mit Andrographis und Andrographolid-Derivaten ergab, dass Nebenwirkungen, einschließlich Tod, bei den Derivaten häufiger auftraten, während Nebenwirkungen bei Andrographis im Allgemeinen leicht bis mittelschwer waren .(Shang 2022)
Toxikologie
Toxikologische Studien sind begrenzt, Andrographis scheint jedoch nicht akut toxisch zu sein. Akute letale Dosen (mittlere letale Dosis) bei Mäusen werden für Andrographolid mit mehr als 40 g/kg angegeben. (Calabrese 2000)
Ames-, Chromosomenaberrations- und Mikronukleus-In-vitro-Tests an einem standardisierten Extrakt von A. paniculata zeigten keine Hinweise auf Mutationen oder Klastogenität, und bei den untersuchten weiblichen Ratten wurden keine Hinweise auf akute Toxizität beobachtet. (Chandrasekaran 2009)
Mit Andrographis wurden Studien zur männlichen Reproduktionstoxizität durchgeführt. Eine subchronische 60-Tage-Studie an männlichen Ratten zeigte keine Veränderungen des Hodengewichts, der Histologie oder des Testosteronspiegels. (Burgos 1997) Studien an Ratten, denen 48 Tage lang gereinigtes Andrographolid verabreicht wurde, zeigten jedoch eine Abnahme der Spermienzahl und -motilität, die mit einer Störung der Spermien verbunden war Spermatogenese. (Akbarsha 2000, Hossain 2014)
Verweise
Haftungsausschluss
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