Vancocin
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Verweise
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von VANCOCIN erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für VANCOCIN an.
VANCOCIN® (Vancomycinhydrochlorid)-Kapseln zur oralen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1986
Aktuelle große Änderungen
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen, schwere dermatologische Reaktionen (5.5) 12/2020
Indikationen und Verwendung für Vancocin
VANCOCIN ist ein antibakterielles Glykopeptid, das bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten (unter 18 Jahren) zur Behandlung von Folgendem indiziert ist: (1)
•
Clostridioides difficile-assoziierter Durchfall • Enterokolitis verursacht durch Staphylococcus aureus (einschließlich Methicillin-resistenter Stämme)
Nutzungsbeschränkungen: (1) (5.1)
• Die parenterale Verabreichung von Vancomycin ist bei den oben genannten Infektionen nicht wirksam; Daher muss Vancocin bei diesen Infektionen oral verabreicht werden. • Oral verabreichtes VANCOCIN ist bei anderen Arten von Infektionen nicht wirksam.
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von VANCOCIN und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte VANCOCIN nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen angewendet werden, bei denen nachgewiesen wurde oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch Bakterien verursacht werden. (1)
Dosierung und Verabreichung von Vancocin
•
C. schwierig-assoziierter Durchfall: • Erwachsene Patienten (18 Jahre oder älter): 125 mg oral 4-mal täglich für 10 Tage. (2.1) • Pädiatrische Patienten (unter 18 Jahren): 40 mg/kg in 3 oder 4 Einzeldosen über 7 bis 10 Tage. Die gesamte Tagesdosis sollte 2 g nicht überschreiten. (2.2) • Staphylokokken-Enterokolitis: • Erwachsene Patienten (18 Jahre oder älter): 500 mg bis 2 g oral in 3 oder 4 Einzeldosen über 7 bis 10 Tage. (2.1) • Pädiatrische Patienten (unter 18 Jahren): 40 mg/kg in 3 oder 4 Einzeldosen über 7 bis 10 Tage. Die gesamte Tagesdosis sollte 2 g nicht überschreiten. (2.2)
Darreichungsformen und Stärken
125-mg-Kapseln und 250-mg-Kapseln (3)
Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen Vancomycin (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
•
VANCOCIN muss zur Behandlung von Staphylokokken-Enterokolitis und oral verabreicht werden C. difficile-assoziierter Durchfall. Oral verabreichtes VANCOCIN ist bei anderen Arten von Infektionen nicht wirksam. (5.1)
• Bei einigen Patienten, die mehrere orale Dosen VANCOCIN als Wirkstoff eingenommen hatten, wurden klinisch signifikante Serumkonzentrationen berichtet C. difficile-assoziierter Durchfall. In manchen Fällen kann eine Überwachung der Serumkonzentrationen sinnvoll sein. (5.2) • Nephrotoxizität ist nach oraler VANCOCIN-Therapie aufgetreten und kann entweder während oder nach Abschluss der Therapie auftreten. Bei geriatrischen Patienten ist das Risiko erhöht. (5.3) Überwachen Sie die Nierenfunktion. • Bei Patienten, die VANCOCIN erhielten, trat Ototoxizität auf. (5.4) In manchen Fällen kann eine Beurteilung der Hörfunktion angebracht sein. • Schwerwiegende dermatologische Reaktionen: Beenden Sie VANCOCIN beim ersten Auftreten von Hautausschlägen, Schleimhautläsionen oder Blasen. (5.5) • Die Verschreibung von VANCOCIN ohne nachgewiesene oder dringend vermutete bakterielle Infektion bringt dem Patienten wahrscheinlich keinen Nutzen und erhöht das Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien. (5.6)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 10 %) waren Übelkeit (17 %), Bauchschmerzen (15 %)., und Hypokaliämie (13 %). (6.1)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an ANI Pharmaceuticals, Inc. unter 1-800-308-6755 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Verwendung in bestimmten Populationen
Geriatrie: Bei Patienten > 65 Jahren, einschließlich Patienten mit normaler Nierenfunktion vor der Behandlung, sollte die Nierenfunktion während und nach der Behandlung mit VANCOCIN überwacht werden, um eine mögliche Vancomycin-induzierte Nephrotoxizität festzustellen. (5.3) (6.1) (8.5) (14.1)
Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.
Überarbeitet: 12/2021
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Verwendung von Vancocin
VANCOCIN ist zur Behandlung von indiziert Clostridioides difficilE-assoziierter Durchfall. VANCOCIN wird auch zur Behandlung von Enterokolitis eingesetzt, die durch verursacht wird Staphylococcus aureus (einschließlich Methicillin-resistenter Stämme) bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren.
Nutzungsbeschränkungen
• Die parenterale Verabreichung von Vancomycin ist bei den oben genannten Infektionen nicht wirksam; Daher muss VANCOCIN bei diesen Infektionen oral verabreicht werden. • Oral verabreichtes VANCOCIN ist bei anderen Arten von Infektionen nicht wirksam.
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von VANCOCIN und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte VANCOCIN nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, bei denen nachgewiesenermaßen oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Informationen zur Kultur und Anfälligkeit verfügbar sind, sollten diese bei der Auswahl oder Änderung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. Liegen solche Daten nicht vor, können lokale Epidemiologie und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Therapieauswahl beitragen.
2. Dosierung und Verabreichung von Vancocin
2.1 Erwachsene
VANCOCIN-Kapseln werden zur Behandlung eingesetzt C. difficile-assoziierter Durchfall und Staphylokokken-Enterokolitis.
•
C. schwierig-Begleitdurchfall: Die empfohlene Dosis beträgt 125 mg, oral verabreicht viermal täglich über 10 Tage. • Staphylokokken-Enterokolitis: Die tägliche Gesamtdosis beträgt 500 mg bis 2 g, oral verabreicht in 3 oder 4 Einzeldosen über 7 bis 10 Tage.
2.2 Pädiatrische Patienten (unter 18 Jahren)
Für beide C. difficile-assoziierter Durchfall und Staphylokokken-Enterokolitis, die übliche Tagesdosis beträgt 40 mg/kg in 3 oder 4 Einzeldosen über 7 bis 10 Tage. Die gesamte Tagesdosis sollte 2 g nicht überschreiten.
3. Darreichungsformen und Stärken
VANCOCIN 125 mg (entspricht Vancomycin) Kapseln haben eine undurchsichtige blaue Kappe und ein undurchsichtiges braunes Unterteil, auf dem mit weißer Tinte „3125“ und auf dem Unterteil „VANCOCIN HCL 125 MG“ aufgedruckt sind.
VANCOCIN 250 mg (entspricht Vancomycin) Kapseln haben eine undurchsichtige blaue Kappe und ein undurchsichtiges lavendelfarbenes Unterteil mit dem Aufdruck „3126“ auf der Kappe und „VANCOCIN HCL 250 MG“ auf dem Unterteil mit weißer Tinte.
4. Kontraindikationen
VANCOCIN ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Vancomycin kontraindiziert.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Nur zur oralen Anwendung
VANCOCIN zur Behandlung von Kolitis ist nur zur oralen Anwendung bestimmt und wird nicht systemisch resorbiert. VANCOCIN muss zur Behandlung von Staphylokokken-Enterokolitis und oral verabreicht werden Clostridioides difficile-damit einhergehender Durchfall. Oral verabreichtes VANCOCIN ist bei anderen Arten von Infektionen nicht wirksam.
Die parenterale Verabreichung von Vancomycin ist möglich nicht wirksam zur Behandlung von Staphylokokken-Enterokolitis und C. difficile-assoziierter Durchfall. Wenn eine parenterale Vancomycin-Therapie gewünscht wird, verwenden Sie ein intravenöses Vancomycin-Präparat und lesen Sie die Packungsbeilage dieses Präparats.
5.2 Potenzial für systemische Absorption
Bei einigen Patienten, die mehrere orale Dosen VANCOCIN als Wirkstoff eingenommen hatten, wurden klinisch signifikante Serumkonzentrationen berichtet C. difficile-assoziierter Durchfall. Bei einigen Patienten mit entzündlichen Erkrankungen der Darmschleimhaut kann es auch zu einer erheblichen systemischen Resorption von Vancomycin kommen. Bei diesen Patienten besteht möglicherweise ein Risiko für die Entwicklung von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit höheren VANCOCIN-Dosen. Daher kann die Überwachung der Serumkonzentrationen von Vancomycin in manchen Fällen angebracht sein, z. B. bei Patienten mit Niereninsuffizienz und/oder Kolitis oder bei Patienten, die gleichzeitig eine Therapie mit einem Aminoglykosid-Antibiotikum erhalten.
5.3 Nephrotoxizität
Nephrotoxizität (z. B. Berichte über Nierenversagen, Nierenfunktionsstörung, erhöhter Kreatininspiegel im Blut) ist nach oraler VANCOCIN-Therapie in randomisierten kontrollierten klinischen Studien aufgetreten und kann entweder während oder nach Abschluss der Therapie auftreten. Bei Patienten über 65 Jahren ist das Risiko einer Nephrotoxizität erhöht [see Adverse Reactions (6.1) and Use in Specific Populations (8.5)].
Bei Patienten > 65 Jahren, einschließlich Patienten mit normaler Nierenfunktion vor der Behandlung, sollte die Nierenfunktion während und nach der Behandlung mit VANCOCIN überwacht werden, um eine mögliche Vancomycin-induzierte Nephrotoxizität festzustellen.
5.4 Ototoxizität
Bei Patienten, die Vancomycin erhielten, trat Ototoxizität auf. Es kann vorübergehend oder dauerhaft sein. Es wurde hauptsächlich bei Patienten berichtet, denen übermäßige intravenöse Dosen verabreicht wurden, die einen zugrunde liegenden Hörverlust hatten oder die gleichzeitig eine Therapie mit einem anderen ototoxischen Mittel, wie z. B. einem Aminoglykosid, erhielten. Serientests der Hörfunktion können hilfreich sein, um das Risiko einer Ototoxizität zu minimieren [see Adverse Reactions (6.2)].
5.5 Schwere dermatologische Reaktionen
Schwere dermatologische Reaktionen wie toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP) und lineare bullöse IgA-Dermatose (LABD) wurden berichtet in Verbindung mit der Verwendung von Vancomycin. Zu den gemeldeten kutanen Anzeichen oder Symptomen gehören Hautausschläge, Schleimhautläsionen und Blasen.
Beenden Sie VANCOCIN beim ersten Auftreten von Anzeichen und Symptomen von TEN, SJS, DRESS, AGEP oder LABD.
5.6 Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien
Die Verschreibung von VANCOCIN ohne nachgewiesene oder dringend vermutete bakterielle Infektion oder ohne prophylaktische Indikation bringt für den Patienten wahrscheinlich keinen Nutzen und erhöht das Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels beobachteten Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die unten beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber VANCOCIN bei 260 erwachsenen Probanden in zwei klinischen Phase-3-Studien zur Behandlung von Durchfall im Zusammenhang mit C. difficile. In beiden Studien erhielten die Probanden viermal täglich 125 mg VANCOCIN oral. Die mittlere Behandlungsdauer betrug 9,4 Tage. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 67 Jahre und lag zwischen 19 und 96 Jahren. Die Patienten waren überwiegend kaukasischer Abstammung (93 %) und 52 % waren männlich.
Nebenwirkungen, die bei ≥ 5 % der mit VANCOCIN behandelten Probanden auftraten, sind in Tabelle 1 aufgeführt. Die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit VANCOCIN (≥ 10 %) waren Übelkeit, Bauchschmerzen und Hypokaliämie.
| A Die Nebenwirkungsraten wurden aus der Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse abgeleitet. | ||
|
System-/Orgelklasse |
Nebenwirkungen |
VANCOCIN |
|
Gastrointestinale Störungen |
Brechreiz |
17 |
|
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort |
Pyrexie |
9 |
|
Infektionen und parasitäre Erkrankungen |
Harnwegsinfekt |
8 |
|
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen |
Hypokaliämie |
13 |
|
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes |
Rückenschmerzen |
6 |
|
Störungen des Nervensystems |
Kopfschmerzen |
7 |
Nephrotoxizität (z. B. Berichte über Nierenversagen, Nierenfunktionsstörung, erhöhter Kreatininspiegel im Blut) trat bei 5 % der mit VANCOCIN behandelten Patienten auf. Nephrotoxizität nach VANCOCIN trat typischerweise erstmals innerhalb einer Woche nach Abschluss der Behandlung auf (der mittlere Tag des Auftretens war Tag 16). Nephrotoxizität nach VANCOCIN trat bei 6 % der Probanden > 65 Jahre und bei 3 % der Probanden ≤ 65 Jahre auf [see Warnings and Precautions (5.3)].
Die Inzidenz von Hypokaliämie, Harnwegsinfektionen, peripheren Ödemen, Schlaflosigkeit, Verstopfung, Anämie, Depression, Erbrechen und Hypotonie war bei Probanden > 65 Jahren höher als bei Probanden ≤ 65 Jahren [see Use in Specific Populations (8.5)].
Bei 7 % der mit VANCOCIN behandelten Patienten kam es zu einem Abbruch des Studienmedikaments aufgrund unerwünschter Ereignisse. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die zum Absetzen von VANCOCIN führten, waren: C. difficile Kolitis (<1 %), Übelkeit (<1 %) und Erbrechen (<1 %).
6.2 Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von VANCOCIN nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Ototoxizität: Fälle von Hörverlust im Zusammenhang mit intravenös verabreichtem Vancomycin wurden berichtet. Die meisten dieser Patienten hatten eine Nierenfunktionsstörung oder einen vorbestehenden Hörverlust oder erhielten gleichzeitig eine Behandlung mit einem ototoxischen Medikament [see Warnings and Precautions (5.4)]. Es wurde über Schwindel, Schwindel und Tinnitus berichtet.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: Schwere dermatologische Reaktionen wie toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP) und lineare bullöse IgA-Dermatose (LABD) [see Warnings and Precautions (5.5)]Hautausschläge (einschließlich exfoliativer Dermatitis).
Hämatopoetisch: Bei mehreren Dutzend Patienten wurde über reversible Neutropenie berichtet, die normalerweise eine Woche oder länger nach Beginn der intravenösen Therapie mit Vancomycin oder nach einer Gesamtdosis von mehr als 25 g einsetzt. Neutropenie scheint sofort reversibel zu sein, wenn Vancomycin abgesetzt wird. Es wurde über Thrombozytopenie berichtet.
Verschiedenes: Es wurde berichtet, dass bei Patienten im Zusammenhang mit der Verabreichung von Vancomycin Anaphylaxie, Arzneimittelfieber, Schüttelfrost, Übelkeit, Eosinophilie und Fälle von Vaskulitis auftraten.
Es wurde über einen Zustand berichtet, der dem IV-induzierten Syndrom ähnelt und Symptome aufweist, die mit anaphylaktoiden Reaktionen übereinstimmen, einschließlich Hypotonie, pfeifender Atmung, Dyspnoe, Urtikaria, Pruritus, Hitzewallungen im Oberkörper („Vancomycin-Infusionsreaktion“), Schmerzen und Muskelkrämpfen Brust und Rücken. Diese Reaktionen klingen normalerweise innerhalb von 20 Minuten ab, können aber auch mehrere Stunden anhalten.
7. Arzneimittelwechselwirkungen
Es wurden keine Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen durchgeführt.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Die systemische Resorption von Vancomycin ist nach oraler Verabreichung von VANCOCIN gering; Allerdings kann die Absorption abhängig von verschiedenen Faktoren variieren [see Clinical Pharmacology (12.3)]. Es liegen keine Daten zur Anwendung von Vancomycin bei schwangeren Frauen vor, um das Risiko schwerer Geburtsfehler oder Fehlgeburten einzuschätzen. Die verfügbaren veröffentlichten Daten zur intravenösen Anwendung von Vancomycin in der Schwangerschaft im zweiten und dritten Trimester haben keinen Zusammenhang mit nachteiligen Folgen für Mutter oder Fötus gezeigt (siehe Daten).
Vancomycin zeigte keine nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung, wenn es trächtigen Ratten und Kaninchen während der Organogenese intravenös in Dosen verabreicht wurde, die kleiner oder gleich der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen waren (siehe Daten).
Daten
Menschliche Daten
Es liegen keine Daten zur Anwendung von Vancomycin im ersten Trimester bei schwangeren Frauen vor, um das Risiko schwerer Geburtsfehler oder Fehlgeburten einzuschätzen.
In einer veröffentlichten Studie wurden Hörverlust und Nephrotoxizität bei Säuglingen von 10 schwangeren intravenösen Drogenkonsumenten untersucht, die wegen vermuteter oder dokumentierter Methicillinresistenz mit intravenösem Vancomycin behandelt wurden Staphylokokken aureus im zweiten oder dritten Trimester. Die Vergleichsgruppen bestanden aus 10 nicht infizierten, nicht intravenös drogenabhängigen Patienten, die keine Behandlung erhielten, und 10 nicht infizierten, unbehandelten intravenös drogenabhängigen Patienten. Kein Säugling in der Vancomycin-exponierten Gruppe hatte im Alter von 3 Monaten ein abnormales sensorineurales Gehör oder eine Nephrotoxizität.
In einer veröffentlichten prospektiven Studie wurden die Ergebnisse bei 55 schwangeren Frauen mit einer positiven Streptokokkenkultur der Gruppe B und einer Hochrisiko-Penicillinallergie mit Resistenz gegen Clindamycin oder unbekannter Empfindlichkeit bewertet, denen zum Zeitpunkt der Entbindung intravenöses Vancomycin verabreicht wurde. Die Dosierung von Vancomycin reichte von der Standarddosis von 1 g intravenös alle 12 Stunden bis zu einer Dosis von 20 mg/kg intravenös alle 8 Stunden (maximale Einzeldosis 2 g). Weder bei den Müttern noch bei ihren Neugeborenen wurden schwerwiegende Nebenwirkungen festgestellt. Keines der Neugeborenen hatte eine Schallempfindungsschwerhörigkeit. Die Nierenfunktion der Neugeborenen wurde nicht untersucht, aber alle Neugeborenen wurden in gutem Zustand entlassen.
Tierdaten
Vancomycin verursachte bei intravenöser Verabreichung während der Organogenese an trächtige Ratten (Trächtigkeitstage 6 bis 15) und Kaninchen (Trächtigkeitstage 6 bis 18) in der entsprechenden empfohlenen Höchstdosis für den Menschen von 200 mg/kg/Tag an Ratten oder 120 mg/Tag keine Fehlbildungen des Fötus. kg/Tag für Kaninchen. Bei Ratten wurden bei der höchsten getesteten Dosis oder bei Kaninchen, denen 80 mg/kg/Tag verabreicht wurden (ungefähr 1 und 0,8 880 mg/m2 oder das 0,74-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis, basierend auf der Körperoberfläche), keine Auswirkungen auf das Gewicht oder die Entwicklung des Fötus beobachtet. Eine maternale Toxizität wurde bei Ratten (bei Dosen von 120 mg/kg und mehr) und Kaninchen (bei 80 mg/kg und mehr) beobachtet.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von Vancomycin in der Muttermilch, zu den Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder zur Auswirkung auf die Milchproduktion nach oraler Verabreichung vor. Die systemische Resorption von Vancomycin ist nach oraler Verabreichung von VANCOCIN gering [see Clinical Pharmacology (12.3)]; Daher ist es unwahrscheinlich, dass es bei stillenden Säuglingen zu einer klinisch relevanten Exposition kommt. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an VANCOCIN und möglichen nachteiligen Auswirkungen von VANCOCIN oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.
8.4 Pädiatrische Verwendung
VANCOCIN ist für die Behandlung von pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren indiziert C. difficile-assoziierter Durchfall und Enterokolitis, verursacht durch S. aureus (einschließlich Methicillin-resistenter Stämme) [see Indications and Usage (1) and Dosage and Administration (2.2)].
8.5 Geriatrische Verwendung
In klinischen Studien waren 54 % der mit VANCOCIN behandelten Probanden > 65 Jahre alt. Davon waren 40 % im Alter zwischen >65 und 75 Jahren und 60 % waren >75 Jahre alt.
Klinische Studien mit VANCOCIN bei Durchfall im Zusammenhang mit Clostridioides difficile haben gezeigt, dass bei geriatrischen Patienten nach der Behandlung mit oralem VANCOCIN ein erhöhtes Risiko besteht, eine Nephrotoxizität zu entwickeln, die während oder nach Abschluss der Therapie auftreten kann. Bei Patienten > 65 Jahren, einschließlich Patienten mit normaler Nierenfunktion vor der Behandlung, sollte die Nierenfunktion während und nach der Behandlung mit VANCOCIN überwacht werden, um eine mögliche Vancomycin-induzierte Nephrotoxizität festzustellen [see Warnings and Precautions (5.3), Adverse Reactions (6.1), and Clinical Studies (14.1)].
Bei Patienten über 65 Jahren kann es im Vergleich zu Patienten unter 65 Jahren länger dauern, bis sie auf die Therapie ansprechen [see Clinical Studies (14.1)]. Ärzte sollten sich der Bedeutung einer angemessenen Behandlungsdauer mit VANCOCIN bei Patienten über 65 Jahren bewusst sein und die Behandlung nicht vorzeitig abbrechen oder auf eine alternative Behandlung umstellen.
10. Überdosierung
Es wird eine unterstützende Behandlung mit Aufrechterhaltung der glomerulären Filtration empfohlen. Vancomycin wird durch Dialyse nur schlecht entfernt. Es wurde berichtet, dass Hämofiltration und Hämoperfusion mit Polysulfonharz zu einer erhöhten Vancomycin-Clearance führen.
Um aktuelle Informationen zur Behandlung einer Überdosierung zu erhalten, wenden Sie sich an ein zertifiziertes Giftinformationszentrum (1-800-222-1222 oder www.poison.org). Berücksichtigen Sie bei der Behandlung einer Überdosierung die Möglichkeit mehrfacher Arzneimittelüberdosierungen, Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und ungewöhnlicher Arzneimittelkinetiken.
11. Vancocin-Beschreibung
VANCOCIN-Kapseln zur oralen Verabreichung enthalten chromatographisch gereinigtes Vancomycinhydrochlorid, ein daraus abgeleitetes trizyklisches Glykopeptid-Antibiotikum Amycolatopsis orientalis (früher Nocardia orientalis), das die chemische Formel C hat66H75Cl2N9Ö24•HCl. Das Molekulargewicht von Vancomycinhydrochlorid beträgt 1485,73; 500 mg der Base entsprechen 0,34 mmol.
Jede Kapsel enthält 125 mg Vancomycin (entsprechend 128 mg Vancomycinhydrochlorid) oder 250 mg Vancomycin (entsprechend 256 mg Vancomycinhydrochlorid). Die Kapseln enthalten außerdem FD&C Blue Nr. 2, Gelatine, Eisenoxid, Polyethylenglykol, Titandioxid und andere inaktive Inhaltsstoffe.
Vancomycinhydrochlorid hat die Strukturformel:
12. Vancocin – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Vancomycin ist ein antibakterielles Medikament [see Microbiology (12.4)].
12.3 Pharmakokinetik
Vancomycin wird nach oraler Verabreichung schlecht resorbiert. Bei der Mehrfachdosierung von 250 mg alle 8 Stunden über 7 Dosen überstiegen die Vancomycin-Konzentrationen im Stuhl bei Freiwilligen in den meisten Proben 100 mg/kg. Es wurden keine Blutkonzentrationen festgestellt und die Urinausscheidung überstieg 0,76 % nicht. Bei anephrischen Probanden ohne entzündliche Darmerkrankung, die 16 Tage lang 2 g Vancomycin-Lösung zum Einnehmen erhielten, betrugen die Vancomycin-Blutkonzentrationen bei 2 von 5 Probanden höchstens 0,66 µg/ml. Bei den anderen 3 Probanden wurden keine messbaren Blutkonzentrationen erreicht. Nach Dosen von 2 g pro Tag betrugen die Konzentrationen des Arzneimittels > 3100 mg/kg im Kot und < 1 µg/ml im Serum von Personen mit normaler Nierenfunktion C. schwierig-damit einhergehender Durchfall. Nach mehrfacher oraler Verabreichung von Vancomycin können bei Patienten mit aktivem Vancomycin messbare Serumkonzentrationen auftreten C. difficile-assoziierter Durchfall, und bei Vorliegen einer Nierenfunktionsstörung besteht die Möglichkeit einer Akkumulation. Es ist zu beachten, dass die gesamte systemische und renale Clearance von Vancomycin bei älteren Menschen verringert ist [see Use in Specific Populations (8.5)].
12.4 Mikrobiologie
Wirkmechanismus
Die bakterizide Wirkung von Vancomycin gegen Staphylococcus aureus und die vegetativen Zellen von Clostridioides difficile resultiert hauptsächlich aus der Hemmung der Zellwandbiosynthese. Darüber hinaus verändert Vancomycin die Permeabilität der Bakterienzellmembran und die RNA-Synthese.
Widerstand
Staphylococcus aureus
S. aureus Es wurde über Isolate mit Vancomycin-Minimalhemmkonzentrationen (MHK) von bis zu 1024 µg/ml berichtet.
Der genaue Mechanismus dieser Resistenz ist nicht klar, es wird jedoch angenommen, dass sie auf die Verdickung der Zellwände und möglicherweise auf die Übertragung von genetischem Material zurückzuführen ist.
Clostridioides difficile
Isolate von C. difficile haben im Allgemeinen Vancomycin-MHK-Werte von <1 µg/ml, es wurden jedoch Vancomycin-MHK-Werte im Bereich von 4 µg/ml bis 16 µg/ml berichtet. Der Mechanismus, der vermittelt C. difficile Die verringerte Empfindlichkeit gegenüber Vancomycin ist nicht vollständig geklärt.
Es wurde gezeigt, dass Vancomycin gegen die meisten Isolate der folgenden Mikroorganismen wirksam ist: beide in vitro und bei klinischen Infektionen [see Indications and Usage (1)].
Grampositive Bakterien
Staphylococcus aureus (einschließlich Methicillin-resistenter Isolate) mit Enterokolitis verbunden.
Anaerobe grampositive Bakterien
Clostridioides difficile Isolate im Zusammenhang mit C. difficile damit einhergehender Durchfall.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Langzeitstudien zur Karzinogenese an Tieren durchgeführt.
Bei Konzentrationen bis zu 1000 µg/ml hatte Vancomycin keine mutagene Wirkung in vitro im Maus-Lymphom-Forward-Mutation-Assay oder im primären Ratten-Hepatozyten-Assay zur außerplanmäßigen DNA-Synthese. Die getesteten Konzentrationen in vitro lagen über den maximalen Vancomycin-Plasmakonzentrationen von 20 bis 40 µg/ml, die normalerweise beim Menschen nach langsamer Infusion der empfohlenen Höchstdosis von 1 g erreicht werden. Vancomycin hatte keine mutagene Wirkung in vivo im Schwesterchromatidaustauschtest des Chinesischen Hamsters (400 mg/kg IP) oder im Maus-Mikronukleustest (800 mg/kg IP).
Es wurden keine definitiven Fruchtbarkeitsstudien durchgeführt.
14. Klinische Studien
14.1 Durchfall im Zusammenhang mit Clostridioides difficile
In zwei Studien wurde VANCOCIN 125 mg oral viermal täglich über 10 Tage bei 266 erwachsenen Probanden untersucht C. difficile-assoziierter Durchfall (CDAD). Die eingeschriebenen Probanden waren 18 Jahre oder älter und erhielten in den 5 Tagen vor der Einschreibung nicht mehr als 48 Stunden Behandlung mit oralem VANCOCIN oder oralem/intravenösem Metronidazol. CDAD wurde definiert als ≥3 lockerer oder wässriger Stuhlgang innerhalb der 24 Stunden vor der Aufnahme in die Studie und das Vorhandensein von beidem C. difficile Toxin A oder B oder Pseudomembranen bei der Endoskopie innerhalb der 72 Stunden vor der Einschreibung. Themen mit fulminantem C. difficile Krankheit, Sepsis mit Hypotonie, Ileus, peritoneale Anzeichen oder schwere Lebererkrankung wurden ausgeschlossen.
Wirksamkeitsanalysen wurden mit dem Full Analysis Set (FAS) durchgeführt, das randomisierte Probanden umfasste, die mindestens eine Dosis VANCOCIN erhielten und über Bewertungsdaten des Prüfarztes nach der Dosierung verfügten (N=259; 134 in Studie 1 und 125 in Studie 2).
Das demografische Profil und die CDAD-Ausgangsmerkmale der eingeschriebenen Probanden waren in beiden Studien ähnlich. Die mit VANCOCIN behandelten Probanden hatten ein Durchschnittsalter von 67 Jahren und waren hauptsächlich Weiße (93 %) und Männer (52 %). CDAD wurde als schwer eingestuft (definiert als 10 oder mehr ungeformte Stuhlgänge pro Tag oder Leukozytenzahl ≥ 15.000/mm).3) bei 25 % der Probanden und 47 % waren zuvor wegen CDAD behandelt worden.
Die Wirksamkeit wurde anhand des klinischen Erfolgs, definiert als Abklingen des Durchfalls und des Fehlens schwerer Bauchbeschwerden aufgrund von CDAD, am 10. Tag bewertet. Ein zusätzlicher Wirksamkeitsendpunkt war die Zeit bis zum Abklingen des Durchfalls, definiert als Beginn der anhaltenden Abklingens des Durchfalls das Ende der vorgeschriebenen aktiven Behandlungsdauer.
Die Ergebnisse zum klinischen Erfolg für mit VANCOCIN behandelte Probanden in beiden Studien sind in Tabelle 2 aufgeführt.
|
Klinische Erfolgsrate |
95 %-Konfidenzintervall |
|
|
VANCOCIN % (N) |
||
|
Versuch 1 |
81,3 (134) |
(74,4, 88,3) |
|
Versuch 2 |
80,8 (125) |
(73,5, 88,1) |
Die mittlere Zeit bis zum Abklingen des Durchfalls betrug in Versuch 1 und Versuch 2 5 Tage bzw. 4 Tage. Bei Probanden, die älter als 65 Jahre waren, betrug die mittlere Zeit bis zur Besserung in Versuch 1 und Versuch 2 6 Tage bzw. 4 Tage. Bei Probanden, bei denen der Durchfall am Ende der Behandlung mit VANCOCIN abgeklungen war, kam es in Studie 1 und Studie 2 bei 25 von 107 (23 %) bzw. 18 von 102 (18 %) zu einem erneuten Auftreten von CDAD in den folgenden vier Wochen.
Zur Identifizierung wurde die Restriktionsendonukleaseanalyse (REA) verwendet C. difficile Baseline-Isolate in der BI-Gruppe. In Versuch 1 wurden die mit Vancocin behandelten Probanden zu Studienbeginn wie folgt klassifiziert: 31 (23 %) mit BI-Stamm, 69 (52 %) mit Nicht-BI-Stamm und 34 (25 %) mit unbekanntem Stamm. Die klinischen Erfolgsraten betrugen 87 % für den BI-Stamm, 81 % für den Nicht-BI-Stamm und 76 % für den unbekannten Stamm. Bei Patienten, bei denen der Durchfall am Ende der Behandlung mit VANCOCIN abgeklungen war, kam es in den folgenden vier Wochen bei 7 von 26 Patienten mit BI-Stamm, bei 12 von 56 Patienten mit Nicht-BI-Stamm und bei 6 von 25 Patienten mit unbekanntem Stamm zu einem Wiederauftreten von CDAD .
15. Referenzen
1. Byrd RA., Gries CL, Buening M.: Entwicklungstoxikologische Studien zu Vancomycinhydrochlorid, das Ratten und Kaninchen intravenös verabreicht wurde. Fundam Appl Toxicol 1994; 23: 590-597.
16. Wie wird Vancocin verabreicht?
VANCOCIN (Vancomycinhydrochlorid) Kapseln USP sind erhältlich in:
Die 125-mg-Kapseln (entspricht Vancomycin) haben eine undurchsichtige blaue Kappe und ein undurchsichtiges braunes Unterteil, auf dem mit weißer Tinte „3125“ und auf dem Unterteil „VANCOCIN HCL 125 MG“ aufgedruckt sind. Ein Karton enthält 2 Blisterpackungen. Jede Blisterpackung enthält 10 Kapseln, also insgesamt 20 Kapseln pro Karton. NDC 62559-310-20.
Die 250-mg-Kapseln (entspricht Vancomycin) haben eine undurchsichtige blaue Kappe und ein undurchsichtiges lavendelfarbenes Unterteil mit dem Aufdruck „3126“ auf der Kappe und „VANCOCIN HCL 250 MG“ auf dem Unterteil mit weißer Tinte. Ein Karton enthält 2 Blisterpackungen. Jede Blisterpackung enthält 10 Kapseln, also insgesamt 20 Kapseln pro Karton. NDC 62559-311-20.
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern; Ausflüge erlaubt von 15° bis 30°C (59° bis 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].
17. Informationen zur Patientenberatung
Schwere dermatologische Reaktionen
Informieren Sie Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hauterscheinungen. Weisen Sie die Patienten an, die Einnahme von VANCOCIN sofort abzubrechen und bei den ersten Anzeichen oder Symptomen von Hautausschlag, Schleimhautläsionen oder Blasen umgehend einen Arzt aufzusuchen [see Warnings and Precautions (5.5)].
Antibakterielle Resistenz
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass antibakterielle Arzneimittel, einschließlich VANCOCIN, nur zur Behandlung bakterieller Infektionen eingesetzt werden sollten. Sie behandeln keine Virusinfektionen (z. B. Erkältungen). Wenn VANCOCIN zur Behandlung einer bakteriellen Infektion verschrieben wird, sollten die Patienten darüber informiert werden, dass sie sich zwar zu Beginn der Therapie häufig besser fühlen, das Medikament jedoch genau nach Anweisung eingenommen werden sollte. Das Auslassen von Dosen oder das Nichtabschließen der gesamten Therapie kann (1) die Wirksamkeit der sofortigen Behandlung verringern und (2) die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Bakterien Resistenzen entwickeln und in Zukunft nicht mehr mit VANCOCIN oder anderen antibakteriellen Arzneimitteln behandelbar sind.
VANCOCIN® ist eine eingetragene US-Marke im Besitz von ANI Pharmaceuticals, Inc.
Vertrieben von:
ANI Pharmaceuticals, Inc.
Baudette, MN 56623
Anzeigefeld für Pakete/Etiketten
NDC 62559-310-20
VANCOCIN® (Vancomycinhydrochlorid) Kapseln USP
125 mg*
Nur Rx
Kein kindersicherer Behälter
20 Kapseln
Anzeigefeld für Pakete/Etiketten
NDC 62559-311-20
VANCOCIN® (Vancomycinhydrochlorid) Kapseln USP
250 mg*
Nur Rx
Kein kindersicherer Behälter
20 Kapseln
| VANCOCIN Vancomycin-Hydrochlorid-Kapsel |
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
| VANCOCIN Vancomycin-Hydrochlorid-Kapsel |
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
| Etikettierer – ANI Pharmaceuticals, Inc. (145588013) |
- Darf man während der Einnahme von Vancomycin Alkohol trinken?
- Was ist der Unterschied zwischen Firvanq und dem CutisPharma FIRST-Vancomycin Compounding Kit?